¿Qué es la alfa dornasa?
La alfa dornasa (dornasa alfa) es una enzima recombinante humana desoxirribonucleasa I (rhDNasa) que degrada selectivamente el ADN extracelular presente en las secreciones pulmonares viscosas de pacientes con fibrosis quística, reduciendo la viscoelasticidad del esputo y mejorando la función pulmonar. 1
Mecanismo de Acción
La alfa dornasa funciona mediante la hidrólisis del ADN presente en el esputo de pacientes con fibrosis quística. Las secreciones purulentas pulmonares contienen concentraciones muy altas de ADN extracelular liberado por leucocitos degenerados que se acumulan en respuesta a la infección. Al degradar este ADN, la medicación reduce la viscosidad de las secreciones, facilitando su eliminación y mejorando el aclaramiento mucociliar 1.
Características del Medicamento
- Nombre comercial: PULMOZYME
- Composición: Proteína de 260 aminoácidos con peso molecular aproximado de 37,000 daltons
- Producción: Mediante células de ovario de hámster chino (CHO) genéticamente modificadas
- Presentación: Solución estéril, transparente e incolora en ampollas de dosis única de 2.5 mL (1 mg/mL)
- Vía de administración: Inhalación mediante nebulizador 1
Indicaciones Clínicas Basadas en Evidencia
Para Enfermedad Pulmonar Moderada a Severa
La Cystic Fibrosis Foundation recomienda fuertemente el uso crónico de dornasa alfa en pacientes con fibrosis quística de 6 años o más con enfermedad pulmonar moderada a severa para mejorar la función pulmonar y reducir exacerbaciones. Esta es una recomendación Grado A con evidencia de buena calidad y beneficio neto sustancial 2, 3.
Los estudios demuestran:
- Mejora del FEV1 de 5.8% a 7.3% comparado con placebo
- Reducción en días de hospitalización y uso de antibióticos
- Mejora en puntajes de bienestar general 2
Para Enfermedad Pulmonar Leve o Asintomática
Para pacientes de 6 años o más con enfermedad leve o asintomática, se recomienda el uso crónico de dornasa alfa para mejorar la función pulmonar y reducir exacerbaciones. Esta es una recomendación Grado B con evidencia de calidad aceptable y beneficio neto moderado 2, 3.
La evidencia muestra:
- Mejora del FEV1 de 3.2% en 96 semanas
- Reducción del 34% en exacerbaciones pulmonares
- Buena tolerabilidad en población pediátrica 2
Perfil de Seguridad
La medicación es generalmente bien tolerada. El efecto adverso más común es la alteración de la voz, que ocurre en hasta 18% de los pacientes 2. No se observa acumulación sérica con el uso prolongado, y no hay evidencia de toxicidad significativa 1.
Farmacocinética
- Las concentraciones en esputo alcanzan 3 µg/mL dentro de 15 minutos post-inhalación
- Vida media de eliminación: 3-4 horas
- No hay acumulación sérica con uso crónico
- Metabolismo por proteasas presentes en fluidos biológicos 1
Consideraciones Especiales
Población Pediátrica
El uso está respaldado en niños desde 3 meses de edad, con extrapolación de datos de eficacia de pacientes mayores de 5 años 1.
Embarazo y Lactancia
No se detectaron niveles en sangre fetal o líquido amniótico en estudios con primates. Los niveles en leche materna fueron <0.1% de la concentración sérica materna 1.
Administración
Debe iniciarse bajo supervisión de un centro especializado en fibrosis quística. La respuesta debe evaluarse mediante espirometría, frecuencia de exacerbaciones y síntomas reportados por el paciente 4.