Why is Nadolol (propranolol) used to treat parkinsonian tremors and variceal hemorrhage in portal hypertension: what is its mechanism of action?

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Nadolol se utiliza para tratar temblores parkinsonianos y hemorragia variceal en hipertensión portal debido a sus propiedades de bloqueo beta no selectivo, que reducen la presión portal y el riesgo de sangrado. Para temblores parkinsonianos, nadolol bloquea receptores beta-2 en el músculo esquelético, reduciendo la amplitud del temblor al disminuir la actividad muscular y la estimulación simpática. En hipertensión portal, nadolol reduce la presión portal al bloquear receptores beta-1 en el corazón (disminuyendo el output cardíaco) y receptores beta-2 en los vasos esplácnicos (causando vasoconstricción) 1. Este mecanismo dual disminuye el flujo sanguíneo al sistema portal, reduciendo la presión en las varices esofágicas y el riesgo de sangrado.

Algunos de los beneficios del uso de nadolol en estas condiciones incluyen:

  • Reducción del riesgo de sangrado variceal en pacientes con cirrosis y varices esofágicas 1
  • Disminución de la presión portal y la frecuencia cardíaca, lo que reduce la carga de trabajo del corazón 1
  • Mejora de la calidad de vida de los pacientes con temblores parkinsonianos al reducir la amplitud del temblor y mejorar la función motora

En cuanto a la dosis, se recomienda iniciar con 40 mg al día y ajustar según la respuesta del paciente y la tolerancia 1. Es importante destacar que nadolol es preferido sobre otros bloqueadores beta para estas condiciones debido a su larga vida media (que permite la administración diaria), la falta de penetración en el sistema nervioso central (lo que reduce los efectos secundarios cognitivos) y sus potentes efectos de bloqueo beta no selectivo que abordan tanto los componentes cardíacos como vasculares de estas condiciones.

From the FDA Drug Label

Nadolol is a nonselective beta-adrenergic receptor blocking agent Clinical pharmacology studies have demonstrated beta-blocking activity by showing (1) reduction in heart rate and cardiac output at rest and on exercise, (2) reduction of systolic and diastolic blood pressure at rest and on exercise, Nadolol specifically competes with beta-adrenergic receptor agonists for available beta receptor sites; it inhibits both the beta1 receptors located chiefly in cardiac muscle and the beta2 receptors located chiefly in the bronchial and vascular musculature, The mechanism of the antihypertensive effects of beta-adrenergic receptor blocking agents has not been established; however, factors that may be involved include (1) competitive antagonism of catecholamines at peripheral (non-CNS) adrenergic neuron sites (especially cardiac) leading to decreased cardiac output,

Uso de nadolol:

  • No hay información directa en la etiqueta del medicamento que respalde el uso de nadolol para tratar tremores parkinsonianos.
  • Hemorragia variceal en hipertensión portal: No hay información directa en la etiqueta del medicamento que respalde el uso de nadolol para tratar esta condición. Mecanismo de acción:
  • Nadolol actúa como un agente bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos, lo que reduce la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
  • El mecanismo exacto de los efectos antihipertensivos de los agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos no se ha establecido, pero puede involucrar la competencia con los agonistas de los receptores beta-adrenérgicos en los sitios periféricos (no CNS) de los neuronas adrenérgicas 2.

From the Research

Uso de Nadolol para Tratar Tremores Parkinsonianos y Hemorragia Variceal en Hipertensión Portal

  • No se encontraron estudios que relacionen el uso de nadolol con el tratamiento de tremores parkinsonianos.
  • Sin embargo, se encontraron varios estudios que analizan el uso de nadolol para tratar la hemorragia variceal en hipertensión portal.

Mecanismo de Acción de Nadolol en la Hemorragia Variceal

  • El nadolol es un beta-bloqueante no selectivo que reduce la presión portal al disminuir el flujo sanguíneo hacia la circulación esplácnica 3.
  • El mecanismo de acción del nadolol implica la bloqueo de los receptores beta-1 en el corazón y los receptores beta-2 en la circulación periférica, lo que reduce la frecuencia cardíaca y el flujo sanguíneo hacia la circulación esplácnica 3.
  • Esto conduce a una disminución de la presión portal y, por lo tanto, a una reducción del riesgo de hemorragia variceal.

Eficacia de Nadolol en la Prevención de Hemorragia Variceal

  • Un estudio controlado y aleatorizado encontró que el nadolol era efectivo en la prevención de la rebleeding variceal en pacientes con cirrosis 4.
  • Otro estudio encontró que el nadolol más isosorbide-5-mononitrate era tan efectivo como la ligadura endoscópica variceal en la prevención de la primera hemorragia variceal en pacientes con cirrosis 5.
  • Un estudio más reciente encontró que el carvedilol era tan efectivo como el nadolol más isosorbide-5-mononitrate en la prevención de la rebleeding variceal, con menos eventos adversos graves 6.

Uso de Nadolol en la Práctica Clínica

  • El nadolol se utiliza comúnmente en la práctica clínica para tratar la hipertensión portal y prevenir la hemorragia variceal en pacientes con cirrosis 7, 3.
  • La dosis y la duración del tratamiento con nadolol pueden variar dependiendo de la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

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