Is Candida tropicalis a resistant germ?

From the Guidelines

Cándida tropicalis puede ser resistente a ciertos medicamentos antifúngicos, por lo que se recomienda el uso de equinocandinas como primera línea de tratamiento debido a sus bajos índices de resistencia. La elección del tratamiento para Cándida tropicalis debe basarse en la susceptibilidad del aislamiento y la gravedad de la infección, según se desprende del estudio publicado en el año 2016 por la Infectious Diseases Society of America 1. Algunos puntos clave a considerar en el tratamiento de Cándida tropicalis son:

• La resistencia a azoles, particularmente fluconazol, es cada vez más común en muchas setting clínicos.
• Las equinocandinas (como caspofungina, micafungina o anidulafungina) son a menudo la primera línea de tratamiento debido a sus bajos índices de resistencia.
• El tratamiento inicial con equinocandinas a dosis estándar (por ejemplo, caspofungina 70 mg de dosis de carga seguida de 50 mg diarios) es recomendado, con posible cambio a fluconazol (400-800 mg diarios) si el aislamiento resulta ser susceptible.
• Las formulaciones de anfotericina B siguen siendo efectivas contra la mayoría de las cepas, pero generalmente se reservan para infecciones graves o casos con resistencia a otros agentes debido a preocupaciones de toxicidad.
• La prueba de susceptibilidad antifúngica es crucial para guiar la terapia adecuada, ya que los patrones de resistencia pueden variar geográficamente y entre instalaciones de atención médica, como se menciona en el estudio 1.

From the FDA Drug Label

The mechanisms of resistance may include mutations in the gene ERG11 (encodes for the target enzyme, lanosterol 14-α-demethylase), upregulation of genes encoding the ATP-binding cassette efflux transporters i.e., Candida drug resistance (CDR) pumps and reduced access of the drug to the target, or some combination of those mechanisms. Fungal isolates exhibiting reduced susceptibility to fluconazole or itraconazole may also show reduced susceptibility to voriconazole, suggesting cross-resistance can occur among these azoles. Voriconazole has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections ... Candida tropicalis

• Resistencia: La resistencia a voriconazole puede ocurrir mediante varios mecanismos, incluyendo mutaciones en el gen ERG11, upregulación de genes que codifican transportadores de efflux y reducción del acceso del fármaco al objetivo.
• Candida tropicalis: Voriconazole ha demostrado ser activo contra la mayoría de los aislamientos de Candida tropicalis, tanto in vitro como en infecciones clínicas.
• Conclusión: No se puede concluir que Candida tropicalis sea inherentemente resistente a voriconazole, ya que voriconazole ha demostrado ser activo contra esta especie. Sin embargo, la resistencia puede desarrollarse a través de varios mecanismos 2.

From the Research

Resistance of Candida tropicalis

• Candida tropicalis is a species of Candida that can cause invasive candidiasis, and its resistance to antifungal agents is a growing concern 3, 4, 5.
• Studies have shown that C. tropicalis can develop resistance to azole antifungal agents, such as fluconazole, itraconazole, and voriconazole, through various mechanisms, including modifications to the azole target (Erg11p) and alterations to the ergosterol biosynthesis pathway 3, 5.
• The expression levels of ERG11 and UPC2 genes have been found to be correlated with resistance to azole antifungal agents in C. tropicalis, with overexpression of these genes leading to increased resistance 5.

Antifungal Susceptibility

• C. tropicalis is generally susceptible to most antifungal agents, including amphotericin B, echinocandins, and triazoles 6, 7.
• However, some studies have reported reduced susceptibility of C. tropicalis to certain antifungal agents, such as fluconazole and echinocandins 7.
• The in vitro activity of antifungal agents against C. tropicalis has been evaluated in several studies, with results showing that most isolates are susceptible to the available antifungals, although activity can vary by drug-species combination 7.

Clinical Implications

• The development of antifungal resistance in C. tropicalis has significant clinical implications, as it can lead to persistent or recurrent infections and breakthrough infections 4.
• Understanding the mechanisms of resistance and the epidemiology of resistant strains is crucial for improving diagnosis and assessment of antifungal susceptibility in C. tropicalis 4, 5.
• Routine testing for ERG11 and UPC2 expression in high-risk patients may provide a theoretical basis for the rational application of azole antifungal drugs 5.