Is Sacubitril (Valsartan/Sacubitril) contraindicated in Chronic Kidney Disease (CKD)?

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From the Guidelines

Sacubitril no está absolutamente contraindicado en enfermedad renal crónica, pero se necesitan ajustes de dosis según la función renal. Para pacientes con deterioro renal severo (filtrado glomerular estimado <30 mL/min/1.73m²), la dosis inicial de sacubitril/valsartán debe reducirse a 24/26 mg dos veces al día, con un seguimiento cuidadoso 1. No se necesita ajuste de dosis para enfermedad renal leve a moderada. Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en diálisis tienen datos limitados, por lo que se debe tener extrema precaución. El medicamento funciona inhibiendo la neprilisina, lo que aumenta los niveles de péptidos natriuréticos que promueven la vasodilatación y la excreción de sodio. Dado que los riñones están involucrados en la eliminación de los metabolitos activos de sacubitril, la función renal reducida conduce a una mayor exposición al fármaco, lo que puede causar hipotensión y hiperpotasemia. El seguimiento regular de la función renal, la presión arterial y los niveles de potasio es esencial cuando se utiliza sacubitril en pacientes con enfermedad renal crónica. Algunos puntos clave a considerar son:

  • La dosis inicial reducida en pacientes con deterioro renal severo 1
  • La importancia del seguimiento cuidadoso de la presión arterial, la función renal y los niveles de potasio 1
  • La necesidad de educar a los pacientes sobre la hipotensión postural 1 Es importante tener en cuenta que, aunque sacubitril no esté contraindicado en enfermedad renal crónica, se deben tomar precauciones y ajustar la dosis según la función renal para minimizar los riesgos y maximizar los beneficios.

From the FDA Drug Label

2.7 Dose Adjustment for Severe Renal Impairment In adults and pediatric patients with severe renal impairment estimated glomerular filtration rate (eGFR less than 30 mL/min/1. 73 m2), start sacubitril and valsartan tablets at half the usually recommended starting dose. No starting dose adjustment is needed for mild or moderate renal impairment.

Sacubitril no está contraindicado en enfermedad renal crónica, sin embargo, se requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal grave (eGFR menos de 30 mL/min/1.73 m2) 2.

From the Research

Eficacia y Seguridad de Sacubitril en Enfermedad Renal Crónica

  • La enfermedad renal crónica (ERC) es una condición comórbida frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aumenta el riesgo de mortalidad cardiovascular y renal 3.
  • El estudio PARADIGM-HF encontró que la continuación de sacubitril/valsartan en pacientes con deterioro de la función renal (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2) se asoció con un beneficio clínico persistente y sin un riesgo de seguridad adicional 4.
  • Un metaanálisis que incluyó 6 ensayos clínicos con un total de 6217 pacientes con ERC encontró que sacubitril/valsartan redujo el riesgo de eventos cardiovasculares y mejoró la función renal en comparación con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) 5.
  • Otro metaanálisis que incluyó 3460 individuos con insuficiencia cardíaca y ERC encontró que sacubitril/valsartan aumentó la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y redujo la presión arterial sistólica y diastólica, así como los niveles de péptido natriurético tipo B (NT-proBNP) 6.

Consideraciones sobre la Contraindicación

  • Aunque las guías actuales identifican un eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 como una contraindicación para el tratamiento con sacubitril/valsartan, los estudios sugieren que la continuación de este medicamento en pacientes con deterioro de la función renal puede ser beneficiosa 4, 5, 6.
  • Sin embargo, es importante tener en cuenta que la mayoría de los estudios clínicos sobre sacubitril/valsartan se han realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca, y se necesitan más investigaciones en pacientes con ERC sola para determinar la eficacia y seguridad de este medicamento en esta población 7.

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