From the Guidelines
Cerebral amiloid se refiere a depósitos anormales de proteínas en el cerebro, principalmente compuestos por péptidos beta-amiloides, que están fuertemente asociados con la enfermedad de Alzheimer. Estos fragmentos de proteínas se acumulan entre las células nerviosas, formando placas que interrumpen la función cerebral normal. Actualmente, no hay un tratamiento directo que tenga éxito definitivo en la práctica clínica para eliminar estos depósitos de amiloide. El manejo se centra en frenar el declive cognitivo a través de medicamentos como inhibidores de la colinesterasa (donepezil 5-10mg diarios, rivastigmina 1.5-6mg dos veces al día, o galantamina 4-12mg dos veces al día) y memantina (empezando con 5mg diarios, aumentando a 10mg dos veces al día) 1. Estos medicamentos no eliminan el amiloide, pero ayudan a manejar los síntomas mejorando la función de los neurotransmisores. Las modificaciones del estilo de vida, incluyendo ejercicio físico regular, estimulación cognitiva, dieta mediterránea, sueño adecuado y control de la presión arterial, pueden ayudar a reducir los factores de riesgo. El amiloide cerebral se acumula gradualmente durante décadas antes de que aparezcan los síntomas, lo que hace que la intervención temprana sea desafiante. La investigación reciente ha explorado anticuerpos monoclonales como aducanumab y lecanemab que targetean el amiloide, pero estos siguen siendo controvertidos en cuanto a su beneficio clínico versus efectos secundarios y no están ampliamente disponibles o recomendados para su uso rutinario 1. Es importante destacar que la detección temprana y el diagnóstico preciso son cruciales para el manejo efectivo de la enfermedad de Alzheimer, y los biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquídeo están siendo investigados como herramientas potenciales para este propósito 1.
Algunos de los desafíos en el desarrollo de biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer incluyen la complejidad del proteoma sanguíneo, la baja abundancia de biomarcadores y la dilución de la señal de los tejidos periféricos 1. Sin embargo, se han logrado avances significativos en la última década, gracias en parte al desarrollo de inmunoensayos ultra-sensibles y plataformas de espectrometría de masas de alto rendimiento 1. Los biomarcadores en sangre con alto potencial para proporcionar una evaluación precisa de los criterios AT(N) incluyen la relación Aβ42/40 para la patología amiloide, tau fosforilada para la patología tau y neurofilamento ligero y tau derivado del cerebro para la neurodegeneración/lesión axonal 1.
En resumen, el manejo de la enfermedad de Alzheimer se centra en frenar el declive cognitivo y mejorar la calidad de vida de los pacientes, y la investigación continúa para desarrollar tratamientos y biomarcadores efectivos para esta enfermedad. Es fundamental seguir las recomendaciones actuales para el diagnóstico y el tratamiento, y estar al tanto de los avances en la investigación para ofrecer las mejores opciones de manejo a los pacientes con enfermedad de Alzheimer.
From the Research
Cerebral Amiloid
- Cerebral accumulation of amyloid-β is thought to be the starting mechanism in Alzheimer's disease 2
- Amyloid-β can be detected by analysis of cerebrospinal fluid amyloid-β42 or amyloid positron emission tomography 2
- Cerebrospinal fluid amyloid-β42 becomes abnormal in the earliest stages of Alzheimer's disease, before amyloid positron emission tomography and before neurodegeneration starts 2
Treatment of Alzheimer's Disease
- Memantine and donepezil are frequently used in the treatment of Alzheimer's disease, both as monotherapy and in combination 3, 4, 5, 6
- The combination therapy of memantine and donepezil may be more effective in improving cognition, global assessment, daily activities, and neuropsychiatric symptoms compared to placebo 3
- Memantine plus donepezil showed superior outcomes for cognition, global assessment, daily activities, and neuropsychiatric symptoms, but lower acceptability than monotherapy and placebo 3
- The fixed-dose combination of memantine extended-release and donepezil is an effective and well-tolerated treatment option for patients with moderate to severe Alzheimer's disease 5
Detection of Cerebral Amyloid-β
- Cerebrospinal fluid analysis detects cerebral amyloid-β accumulation earlier than positron emission tomography 2
- Individuals who have abnormal cerebrospinal amyloid-β42 but normal amyloid-β positron emission tomography have an increased cortical amyloid-β accumulation rate similar to those with both abnormal cerebrospinal fluid and positron emission tomography 2