From the Guidelines
Las especies de Candida intrínsecamente resistentes a fluconazol incluyen Candida krusei, Candida auris, Candida glabrata (que muestra susceptibilidad dependiente de la dosis en lugar de resistencia completa) y Candida haemulonii. Estas especies tienen mecanismos de resistencia naturales que hacen que el fluconazol sea ineficaz contra ellas. Candida krusei tiene la resistencia intrínseca mejor documentada debido a una enzima citocromo P450 alterada (14α-desmetilasa) que tiene una afinidad reducida por fluconazol. Candida auris es un patógeno emergente con resistencia a múltiples fármacos, incluyendo fluconazol. Candida glabrata, aunque no completamente resistente, a menudo requiere dosis más altas de fluconazol para ser efectiva, lo que la hace clínicamente problemática. Cuando se tratan infecciones causadas por estas especies, se deben considerar agentes antifúngicos alternativos como las equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina), anfotericina B o nuevos azoles como voriconazol o posaconazol. La identificación de la especie específica de Candida a través de pruebas de laboratorio es crucial para seleccionar la terapia antifúngica adecuada 1.
Algunas de las especies de Candida tienen patrones de susceptibilidad variables a los antifúngicos, por lo que es importante conocer la susceptibilidad de la cepa aislada para elegir el tratamiento adecuado. Por ejemplo, Candida krusei es resistente a fluconazol, pero susceptible a voriconazol y anfotericina B. Candida glabrata es susceptible a fluconazol, pero puede requerir dosis más altas para ser efectiva. La elección del tratamiento también depende de la gravedad de la infección, la presencia de factores de riesgo y la respuesta del paciente al tratamiento.
En resumen, el tratamiento de infecciones causadas por especies de Candida resistentes a fluconazol requiere una evaluación cuidadosa de la susceptibilidad de la cepa aislada y la selección de un agente antifúngico adecuado. La identificación de la especie específica de Candida y la determinación de su susceptibilidad a los antifúngicos son fundamentales para garantizar un tratamiento efectivo y minimizar el riesgo de resistencia y fracaso terapéutico.
- Algunas opciones de tratamiento para infecciones causadas por especies de Candida resistentes a fluconazol incluyen:
- Equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina)
- Anfotericina B
- Nuevos azoles (voriconazol, posaconazol)
- La elección del tratamiento depende de la susceptibilidad de la cepa aislada, la gravedad de la infección y la presencia de factores de riesgo.
- La identificación de la especie específica de Candida y la determinación de su susceptibilidad a los antifúngicos son fundamentales para garantizar un tratamiento efectivo.
From the FDA Drug Label
Candida krusei should be considered to be resistant to fluconazole. Resistance in C. krusei appears to be mediated by reduced sensitivity of the target enzyme to inhibition by the agent There have been reports of cases of superinfection with Candida species other than C. albicans, which are often inherently not susceptible to fluconazole (e.g., Candida krusei).
Las cepas de Candida intrínsecamente resistentes a fluconazol son:
- Candida krusei: se considera resistente a fluconazol debido a una reducción en la sensibilidad del enzima objetivo a la inhibición por el agente 2.
From the Research
Cepas de Candida resistentes a fluconazol
- Las cepas de Candida que son intrínsecamente resistentes a fluconazol incluyen:
- Candida krusei, que posee una resistencia intrínseca a fluconazol debido a la disminución de la sensibilidad del enzima cytochrome P450 sterol 14 alpha-demethylase (CYP51) a la inhibición por agentes azólicos 3, 4
- Otras cepas de Candida pueden desarrollar resistencia a fluconazol, pero no son intrínsecamente resistentes, como:
- Candida glabrata, que puede desarrollar resistencia a fluconazol debido a la alteración y sobreexpresión del objetivo del fármaco, reducción de la concentración intracelular del fármaco y desarrollo de una vía de bypass 3
- Candida tropicalis, que puede ser no susceptible a fluconazol y voriconazol 5
Mecanismos de resistencia
- Los mecanismos de resistencia a fluconazol en Candida krusei incluyen:
- Disminución de la sensibilidad del enzima CYP51 a la inhibición por agentes azólicos 4
- No se encontró que los bombas de efflujo jueguen un papel significativo en la resistencia a fluconazol en Candida krusei 4
Tratamiento de infecciones por Candida krusei
- El tratamiento de infecciones por Candida krusei puede ser difícil debido a su resistencia intrínseca a fluconazol, pero se han encontrado efectivos otros antifúngicos como: