What is Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)?

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El síndrome hemofagocitico, también conocido como linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), es una condición grave y potencialmente mortal caracterizada por una activación excesiva del sistema inmunitario que conduce a una inflamación descontrolada. La HLH puede ser clasificada como primaria (genética) o secundaria (adquirida), con esta última típicamente desencadenada por infecciones, malignidades o enfermedades autoinmunes 1. La presentación clínica incluye fiebre persistente, hepatosplenomegalia, citopenias (recuentos bajos de células sanguíneas), hiperferritinemia (niveles extremadamente elevados de ferritina), hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia y hemofagocitosis en la médula ósea, hígado o ganglios linfáticos. El diagnóstico se basa en los criterios HLH-2004, que requieren either una confirmación genética o el cumplimiento de cinco de ocho criterios clínicos y de laboratorio. El tratamiento depende de la causa subyacente, pero generalmente implica terapia inmunosupresora con dexametasona (comenzando con 10 mg/m² diarios) y etopósido (150 mg/m² dos veces a la semana durante 2 semanas, luego semanalmente), junto con el tratamiento de cualquier condición desencadenante 1. En la HLH primaria, el trasplante de células madre hematopoyéticas a menudo es necesario para la supervivencia a largo plazo. La reconocimiento temprano y el tratamiento agresivo son cruciales, ya que la HLH no tratada tiene una alta tasa de mortalidad debido a la falla multiorgánica resultante de la tormenta de citoquinas y la infiltración de órganos por células inmunitarias activadas. Algunos pacientes con HLH secundaria pueden requerir 8 semanas de etopósido, y se recomienda una reevaluación semanal de la necesidad de continuar con la terapia de etopósido. La adición de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) puede ser considerada, ya que tiene un potencial antiinflamatorio al inhibir la activación del complemento, bloquear fragmentos de anticuerpos Fc y receptores Fc de macrófagos, y neutralizar citoquinas 1.

From the Research

Definición y Características del Síndrome Hemofagocitico

  • El síndrome hemofagocitico, también conocido como linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), es un trastorno raro pero potencialmente mortal del sistema inmunológico 2, 3, 4, 5, 6.
  • Se caracteriza por una activación incontrolada de células T citotóxicas, células asesinas naturales y macrófagos, lo que conduce a una tormenta de citoquinas 3, 4, 5.
  • Los síntomas clave incluyen fiebre persistente, hepatosplenomegalia, citopenias, niveles elevados de aminotransferasas y ferritina, y coagulopatía 2, 3, 4, 5.

Etiología y Tipos de HLH

  • La HLH puede ser primaria o genética (PHLH) o secundaria o adquirida (SHLH) 2, 6.
  • La PHLH se debe a mutaciones en genes que codifican proteínas involucradas en la citotoxicidad de granulos, mientras que la SHLH se asocia con infecciones, malignidades, trastornos autoinmunes o autoinflamatorios, o inmunosupresión 2, 3, 5, 6.

Diagnóstico y Tratamiento

  • El diagnóstico de HLH puede ser desafiante debido a sus manifestaciones clínicas diversas y la presencia de varios diagnósticos diferenciales 4, 5.
  • El tratamiento de la HLH se basa en la supresión de la respuesta inflamatoria y puede incluir corticosteroides, quimioterapia e inmunoterapia 2, 3, 4.
  • La trasplante de células madre hematopoyéticas es una opción potencialmente curativa para la PHLH y la SHLH refractaria o recurrente 2, 4.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Hereditary and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis.

Cancer control : journal of the Moffitt Cancer Center, 2014

Research

Hemophagocytic lymphohistiocytosis: An update on pathogenesis, diagnosis, and therapy.

Best practice & research. Clinical rheumatology, 2020

Research

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis.

Archives of pathology & laboratory medicine, 2022

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