From the Guidelines
La producción de IL-1 alfa y beta ocurre principalmente en macrófagos activados, monocitos y células dendríticas en respuesta a patrones moleculares asociados con patógenos (PAMPs) o patrones moleculares asociados con daño (DAMPs) 1. IL-1 beta se produce a través de un proceso de dos pasos: primero, se sintetiza pro-IL-1 beta después de la activación de NF-κB a través de receptores de reconocimiento de patrones; segundo, el inflamasoma (particularmente NLRP3) activa caspasa-1, que cleava pro-IL-1 beta en su forma activa. IL-1 alfa se expresa constitutivamente en muchos tipos de células y se vuelve activa cuando se libera durante el daño celular. Ambas citoquinas actúan uniendo al receptor de IL-1 de tipo I (IL-1RI), que recluta la proteína accesoria del receptor de IL-1 (IL-1RAcP) para formar un complejo que activa cascadas de señalización intracelular. Esto desencadena la activación de las vías de NF-κB y MAPK, lo que conduce a la expresión de genes inflamatorios, producción de otras citoquinas, prostaglandinas y moléculas de adhesión. Estos mecanismos dan como resultado final la respuesta inflamatoria clásica, incluyendo fiebre, vasodilatación, reclutamiento de neutrófilos y remodelación tisular, lo que hace que IL-1 sea un mediador central en la inmunidad innata y las enfermedades inflamatorias. Algunos estudios han demostrado que la inhibición de la señalización de IL-1 puede ser beneficiosa en el tratamiento de enfermedades autoinflamatorias, como la síndrome periódica asociada a criopirina (CAPS), la síndrome periódica asociada al receptor de factor de necrosis tumoral (TRAPS) y la deficiencia de mevalonato quinasa (MKD) 1. En resumen, la producción y el mecanismo de acción de IL-1 alfa y beta son fundamentales para entender la respuesta inflamatoria y desarrollar tratamientos efectivos para enfermedades inflamatorias y autoinflamatorias. Algunas opciones de tratamiento para estas enfermedades incluyen la inhibición de la señalización de IL-1, como la terapia con antagonistas del receptor de IL-1, como anakinra, o la inhibición de la producción de IL-1, como la terapia con canakinumab 1. Es importante destacar que la elección del tratamiento dependerá del tipo y la gravedad de la enfermedad, así como de la respuesta individual del paciente al tratamiento. En cualquier caso, es fundamental considerar las posibles complicaciones y efectos secundarios de los tratamientos, y ajustar la dosis y la duración del tratamiento según sea necesario para minimizar los riesgos y maximizar los beneficios.
From the FDA Drug Label
IL-1 production is induced in response to inflammatory stimuli and mediates various physiologic responses including inflammatory and immunological responses The activated inflammasome results in proteolytic maturation and secretion of IL-1β, DIRA is an autosomal recessive monogenic autoinflammatory disease caused by mutations in the IL1RNgene leading to loss of secretion of the interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra). La IL-1 alfa y beta se producen en respuesta a estímulos inflamatorios y median varias respuestas fisiológicas, incluyendo respuestas inflamatorias e inmunológicas. El mecanismo de acción de la IL-1 implica la unión a su receptor, lo que desencadena una serie de eventos que llevan a la inflamación y la respuesta inmunológica. La producción de IL-1β se ve afectada por la activación de la inflamasona, que resulta en la maduración y secreción de IL-1β. La deficiencia de IL-1Ra puede llevar a una señalización proinflamatoria no oponida de IL-1α y IL-1β, causando inflamación sistémica con afectación de la piel y el hueso 2.
- La IL-1 alfa y beta juegan un papel importante en la inflamación y la respuesta inmunológica.
- La producción de IL-1 se induce en respuesta a estímulos inflamatorios.
- La activación de la inflamasona es crucial para la producción de IL-1β.
- La deficiencia de IL-1Ra puede llevar a una señalización proinflamatoria no oponida.
From the Research
Producción de IL-1 alfa y beta
- La producción de IL-1 alfa y beta es un proceso complejo que involucra varias etapas, incluyendo la síntesis, el procesamiento y la liberación de estas citoquinas 3.
- La IL-1 beta es sintetizada como pro-IL-1 beta inactiva y luego procesada en IL-1 beta madura por la caspasa-1 3.
- La liberación de IL-1 beta puede ocurrir a través de varios mecanismos, incluyendo la exocitosis de lisosomas secretorios, la liberación de microvesículas de membrana plasmática, la fusión de cuerpos multivesiculares con la membrana plasmática y la exportación a través de transportadores de membrana específicos 3.
Mecanismo de acción de IL-1 alfa y beta
- La IL-1 alfa y beta son citoquinas proinflamatorias potentes que inicián y amplifican una variedad de efectos asociados con la inmunidad innata y la respuesta del huésped a la invasión microbiana y el daño tisular 4, 5.
- La IL-1 alfa y beta se unen a su receptor específico, lo que activa una cascada de señalización intracelular que incluye la activación de factores de transcripción como el factor nuclear kappa B (NF-κB) y las vías de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) 6.
- La activación de estas vías de señalización conduce a la expresión de genes objetivo de IL-1, como IL-6, IL-8, MCP-1, COX-2, IkappaBalpha, IL-1 alfa y IL-1 beta 6.
- La IL-1 alfa y beta también pueden regular la expresión de genes involucrados en la inflamación y la inmunidad, y pueden interactuar con otros cytokinas y moléculas de señalización para modular la respuesta inmune 7, 4.