From the Research
La frequenza di instabilità microsatellitare (MSI) nel tumore dell'endometrio è di circa il 25-30%, rendendola una caratteristica molecolare significativa in questo tipo di cancro. La presenza di MSI-high nel tumore dell'endometrio è spesso causata da difetti nel sistema di riparazione del DNA mismatch repair (MMR), in particolare coinvolgendo i geni MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 1. Questi difetti possono verificarsi attraverso mutazioni germinative (come nella sindrome di Lynch) o attraverso silenziamento epigenetico, in particolare ipermetilazione del promotore MLH1. La frequenza di MSI è più alta nei tumori dell'endometrio di tipo endometrioide rispetto ad altri sottotipi istologici come il seroso o il carcinoma a cellule chiare.
- La testing per lo stato di MSI nel cancro dell'endometrio ha importanti implicazioni cliniche, poiché i tumori MSI-high possono rispondere meglio all'immunoterapia con inibitori di checkpoint come il pembrolizumab 1.
- Inoltre, l'identificazione di MSI può aiutare a rilevare la sindrome di Lynch, che ha implicazioni per il paziente e i suoi familiari riguardo alla sorveglianza del cancro.
- La screening universale per MSI o deficienza di MMR è ora raccomandata per tutti i nuovi casi di cancro dell'endometrio, indipendentemente dall'età o dalla storia familiare 1. La diagnosi e il trattamento del cancro dell'endometrio sono in continua evoluzione, con un focus sempre maggiore sulla profilazione genomica e sulle terapie mirate 1.
- La rimozione chirurgica del tumore rimane la principale terapia, ma i trattamenti adiuvanti stanno cambiando in fretta.
- Le nuove strategie terapeutiche includono l'uso di inibitori di checkpoint e altre terapie mirate, che possono offrire nuove opzioni di trattamento per i pazienti con cancro dell'endometrio 1.