What is the molecular basis for the tropism of Epstein-Barr virus (EBV) for B lymphocytes, uterocervical epithelium, oropharyngeal epithelium, epithelium of the glandular duct, and salivary glands?

From the Guidelines

El virus Epstein-Barr (EBV) muestra tropismo por los linfocitos B, epitelio uterocervical, epitelio orofaríngeo, epitelio del conducto de la glándula y glándulas salivales debido a interacciones moleculares específicas. Estas interacciones involucran la unión del glicoproteína viral gp350/220 al receptor CD21 (CR2) expresado abundantemente en los linfocitos B, seguida de la interacción entre la proteína viral gp42 y las moléculas de clase II del HLA, lo que facilita la fusión y la entrada del virus en la célula 1. Para las células epiteliales, que carecen de CD21, el EBV utiliza mecanismos alternativos que involucran proteínas virales como BMRF2, gH/gL y gB, que interactúan con integrinas y el receptor efrina A2 en las superficies epiteliales 1. El virus también explota el contacto entre células infectadas y no infectadas a través de un proceso llamado "infección de transferencia" 1. Una vez dentro de las células, el EBV establece latencia en los linfocitos B a través de la expresión de proteínas latentes (EBNA-1, EBNA-2, LMP-1, LMP-2) que promueven la supervivencia y persistencia viral en estas células 1. En las células epiteliales, el EBV generalmente sufre replicación lítica, produciendo partículas virales que pueden ser secretadas en la saliva 1. Este tropismo específico para las glándulas salivales es particularmente importante para la transmisión viral, ya que permite que el EBV sea secretado en la saliva y se propague a nuevos huéspedes a través del contacto oral. Esta orientación molecular explica por qué la infección por EBV se manifiesta principalmente en tejidos linfoides y superficies epiteliales específicas. Algunos estudios han demostrado que el EBV puede infectar células epiteliales a través de mecanismos alternativos, como la unión a receptores específicos en la superficie de estas células 1. Además, se ha encontrado que el EBV puede establecer latencia en células epiteliales, lo que sugiere que el virus puede persistir en estas células durante períodos prolongados 1. En resumen, el tropismo del EBV por los linfocitos B y las células epiteliales se debe a interacciones moleculares específicas que permiten la entrada y la persistencia del virus en estas células.

• Algunos de los componentes clave involucrados en el tropismo del EBV incluyen:

• Glicoproteína viral gp350/220
• Receptor CD21 (CR2)
• Proteínas virales BMRF2, gH/gL y gB
• Integrinas y receptor efrina A2
• Proteínas latentes EBNA-1, EBNA-2, LMP-1 y LMP-2

• El EBV puede infectar células epiteliales a través de mecanismos alternativos, como la unión a receptores específicos en la superficie de estas células.
• El EBV puede establecer latencia en células epiteliales, lo que sugiere que el virus puede persistir en estas células durante períodos prolongados.

From the Research

Explicación Fisiopatológica del Tropismo del Virus Epstein Barr

El virus Epstein Barr (EBV) tiene tropismo por varios tipos de células, incluyendo linfocitos B, epitelio uterocervical, epitelio orofaríngeo, epitelio del conducto de la glándula y glándulas salivales. A continuación, se presentan los componentes y mecanismos moleculares involucrados en este tropismo:

• Linfocitos B: El EBV utiliza la glicoproteína gp350/220 para unirse al receptor CR2 en la superficie de los linfocitos B, lo que permite la entrada del virus en estas células 2.
• Epitelio uterocervical y epitelio orofaríngeo: El mecanismo de entrada del EBV en estas células es más complejo y no está completamente elucidado. Se han propuesto tres modelos diferentes para explicar cómo el EBV entra en estas células: (1) "transferencia de infección" mediada por linfocitos B o células de Langerhans; (2) el EBV utiliza sus propias proteínas para fusionarse con la membrana celular; y (3) los viriones progenitores que se originan en células epiteliales infectadas con EBV cruzan las membranas laterales hacia células epiteliales adyacentes 2.
• Epitelio del conducto de la glándula y glándulas salivales: El EBV puede infectar estas células a través de mecanismos similares a los descritos para el epitelio uterocervical y orofaríngeo. La glicoproteína gH, gL y gp42 del EBV son esenciales para la entrada del virus en estas células 3.
• Mecanismos moleculares: La entrada del EBV en las células diana se mediatiza por la interacción de las glicoproteínas virales con los receptores celulares. La glicoproteína gp350/220 se une al receptor CR2 en los linfocitos B, mientras que la glicoproteína gH, gL y gp42 se unen a receptores diferentes en las células epiteliales 2, 3.
• Tropismo y mecanismos de entrada: El EBV puede cambiar su tropismo dependiendo del tipo de célula que infecta. El virus puede infectar linfocitos B y células epiteliales, y el mecanismo de entrada puede variar dependiendo del tipo de célula 3, 4.

En resumen, el tropismo del EBV por diferentes tipos de células se debe a la interacción de las glicoproteínas virales con los receptores celulares, y el mecanismo de entrada puede variar dependiendo del tipo de célula. La comprensión de estos mecanismos es importante para el desarrollo de estrategias terapéuticas y preventivas contra las enfermedades asociadas con el EBV 5, 2, 3, 4, 6.