From the Guidelines
El proteasoma es un complejo proteico grande encontrado en todas las células eucariotas que sirve como la maquinaria principal de la célula para la degradación de proteínas. Funciona como un sistema de "eliminación de basura" celular, descomponiendo proteínas dañadas, plegadas incorrectamente o innecesarias en péptidos más pequeños que pueden ser reciclados por la célula. El proteasoma consiste en una partícula central en forma de barril (20S) cubierta en uno o ambos extremos por partículas regulatorias (19S), formando el proteasoma 26S completo. Este sistema opera a través de un proceso altamente regulado llamado proteólisis dependiente de ubiquitina, donde las proteínas objetivo de destrucción son primero marcadas con múltiples moléculas de ubiquitina antes de ser reconocidas por el proteasoma. El proteasoma es esencial para mantener la homeostasis de proteínas (proteostasis), regular el progreso del ciclo celular, controlar la expresión genética y la función del sistema inmunológico a través del procesamiento de antígenos. La disfunción del sistema proteasómico ha sido implicada en varias enfermedades, incluyendo trastornos neurodegenerativos, cáncer y condiciones inflamatorias, lo que lo convierte en un objetivo importante para intervenciones terapéuticas 1.
Función del proteasoma
- El proteasoma es responsable de degradar proteínas dañadas o innecesarias en la célula.
- Funciona a través de un proceso llamado proteólisis dependiente de ubiquitina.
- El proteasoma es esencial para mantener la homeostasis de proteínas y regular el progreso del ciclo celular.
Importancia clínica del proteasoma
- La disfunción del sistema proteasómico ha sido implicada en varias enfermedades, incluyendo trastornos neurodegenerativos, cáncer y condiciones inflamatorias.
- El proteasoma es un objetivo importante para intervenciones terapéuticas, como los inhibidores de proteasoma, que se utilizan en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como el mieloma múltiple 1.
Inhibidores de proteasoma
- Los inhibidores de proteasoma, como el bortezomib y el carfilzomib, son medicamentos que bloquean la actividad del proteasoma.
- Estos medicamentos se utilizan en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como el mieloma múltiple.
- Sin embargo, los inhibidores de proteasoma también pueden tener efectos secundarios, como la toxicidad cardíaca, que debe ser monitoreada y tratada adecuadamente 1.
From the FDA Drug Label
El 26S proteasoma es un gran complejo de proteínas que degrada proteínas ubiquitinadas. La vía de ubiquitina-proteasoma juega un papel esencial en la regulación de la concentración intracelular de proteínas específicas, manteniendo así la homeostasis dentro de las células. La inhibición del 26S proteasoma evita esta proteólisis dirigida, lo que puede afectar múltiples cascadas de señalización dentro de la célula.
- Definición del proteosoma: El proteosoma es un complejo de proteínas que degrada proteínas ubiquitinadas.
- Función del proteosoma: El proteosoma juega un papel esencial en la regulación de la concentración intracelular de proteínas específicas, manteniendo la homeostasis dentro de las células.
- Importancia del proteosoma: La inhibición del proteosoma puede afectar múltiples cascadas de señalización dentro de la célula, lo que puede llevar a la muerte celular. 2
From the Research
Definición del Proteosoma Celular
- El proteosoma es un complejo enzimático multisubunitario que juega un papel central en la regulación de proteínas que controlan el progreso del ciclo celular y la apoptosis 3.
- Se encarga de la degradación de proteínas ubiquitinas, lo que es esencial para mantener la homeostasis celular.
Estructura y Función del Proteosoma
- El proteosoma está compuesto por una tapa regulatoria de 19S y un núcleo proteolítico 3.
- La tapa regulatoria se une a la cadena de poliubiquitina, desnaturaliza la proteína y la alimenta al núcleo proteolítico.
- El núcleo proteolítico está compuesto por dos anillos beta internos y dos anillos alpha externos, y contiene tres sitios proteolíticos con actividades tripsina-like, post-glutamyl peptide hydrolase-like (PGPH) y quimotripsina-like 3.
Inhibición del Proteosoma
- La inhibición del proteosoma puede llevar a la inhibición de la proliferación de células tumorales, lo que la convierte en un enfoque terapéutico potencial para el cáncer 4, 5, 6, 7.
- Los inhibidores del proteosoma, como bortezomib, carfilzomib e ixazomib, han demostrado ser efectivos en el tratamiento del mieloma múltiple y otros trastornos hematológicos 4, 5, 6, 7.