What is the pathogenesis of Hepatic Encephalopathy (HE)?

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La encefalopatía hepática es causada principalmente por la acumulación de sustancias neurotóxicas en la sangre debido a la disfunción hepática, siendo el amoníaco el principal mecanismo patogénico involucrado. La encefalopatía hepática produce una amplia gama de manifestaciones neurológicas y psiquiátricas no específicas, que van desde alteraciones en la atención, la memoria de trabajo, la velocidad psicomotora y la capacidad visoespacial, hasta cambios en la personalidad, como apatía, irritabilidad y desinhibición 1. La patogénesis de la encefalopatía hepática involucra la acumulación de amoníaco en la sangre, que es producido por las bacterias intestinales a partir de la descomposición de proteínas y normalmente es detoxificado por el hígado. En la enfermedad hepática, el amoníaco evita la detoxificación hepática a través de la shunting portosistémica y cruza la barrera hematoencefálica, causando hinchazón de los astrocitos y disfunción neurológica 1. Otros factores contribuyentes incluyen un aumento del tono GABA-érgico, citoquinas inflamatorias elevadas, estrés oxidativo y sistemas de neurotransmisores alterados. La acumulación de manganeso en los ganglios basales puede contribuir a los síntomas extrapiramidales. La disbiosis intestinal juega un papel significativo al aumentar la producción de amoníaco bacteriana. Los factores precipitantes incluyen hemorragia gastrointestinal, infección, trastornos electrolíticos, constipación y ciertos medicamentos como las benzodiazepinas 1.

Algunos de los síntomas y signos de la encefalopatía hepática incluyen:

  • Alteraciones en la atención y la memoria
  • Cambios en la personalidad, como apatía y irritabilidad
  • Desinhibición
  • Disturbios del ciclo de sueño-vigilia
  • Asterixis o "temblor de flapping"
  • Síntomas extrapiramidales, como hipomimia, rigidez muscular y bradicinesia
  • Síntomas piramidales, como hipertonia y reflejos exagerados

Es importante destacar que la encefalopatía hepática puede ser reversible con tratamiento, pero también puede tener consecuencias a largo plazo en la función cerebral y la calidad de vida de los pacientes 1. Por lo tanto, es fundamental entender la patogénesis de la encefalopatía hepática para desarrollar estrategias de tratamiento efectivas que aborden la producción de amoníaco y otros factores contribuyentes.

From the Research

Patogenesi dell'Encefalopatia Epatica

La patogenesi dell'encefalopatia epatica (EE) è un processo complesso che coinvolge diversi meccanismi. I principali fattori coinvolti nella patogenesi dell'EE sono:

  • L'aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue e nel sistema nervoso centrale 2, 3, 4
  • L'infiammazione 3, 4
  • La disfunzione del sistema nervoso centrale 3, 4

Fattori di Rischio

I fattori di rischio per l'EE includono:

  • La presenza di malattie epatiche croniche, come la cirrosi epatica 2, 3, 4
  • L'uso di farmaci come i benzodiazepini e gli alcolici 2
  • La presenza di infezioni o di sanguinamenti gastrointestinali 2
  • Le distorsioni elettrolitiche e l'ipotensione 2

Trattamento

Il trattamento dell'EE si basa sulla riduzione dei livelli di ammoniaca e sull'eliminazione dei fattori di rischio. Le opzioni di trattamento includono:

  • L'uso di disaccharidi non assorbibili, come il lattulosio 2, 5, 6
  • L'uso di antibiotici, come il rifaximina 3, 5, 6
  • La terapia di sostituzione con zinc, ornitina aspartato, benzoato di sodio e probiotici 2
  • L'intervento chirurgico in alcuni casi 2

Studi Clinici

Gli studi clinici hanno dimostrato che la combinazione di lattulosio e rifaximina è più efficace nel trattamento dell'EE rispetto al lattulosio solo 5, 6. Tuttavia, altri studi hanno riscontrato risultati contraddittori 5. È importante notare che la scelta del trattamento dipende dalle caratteristiche individuali del paziente e dalla gravità della malattia 2, 3, 4.

References

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