What are the treatment options for Multi-Drug Resistant (MDR) Tuberculosis (TB), Pre-Extensively Drug-Resistant (Pre-XDR) TB, and Extensively Drug-Resistant (XDR) TB using shortened regimens?

From the Guidelines

Para el tratamiento de la tuberculosis resistente a medicamentos (TB), se recomiendan regímenes de tratamiento más cortos basados en el patrón de resistencia específico, como el régimen BPaLM de 6 meses que incluye bedaquiline, pretomanid, linezolid, y moxifloxacin, según lo recomendado por la Organización Mundial de la Salud en 2022 1. Los regímenes de tratamiento para la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) y la tuberculosis pre-extensivamente resistente (pre-XDR-TB) pueden incluir el régimen BPaL de 6-9 meses, que consiste en bedaquiline, pretomanid y linezolid, con linezolid iniciando a 1200mg diarios y ajustado según la tolerabilidad 1. Es importante tener en cuenta que la elección del régimen de tratamiento debe basarse en la resistencia específica del paciente y en la disponibilidad de medicamentos, así como en la capacidad de monitorear los efectos secundarios y la respuesta al tratamiento 1. Algunos de los desafíos para la implementación de estos regímenes de tratamiento más cortos incluyen el acceso limitado a pruebas de sensibilidad a los medicamentos y a los medicamentos themselves, especialmente en países de bajos recursos 1. En resumen, los regímenes de tratamiento más cortos para la TB resistente a medicamentos ofrecen una oportunidad para mejorar la eficacia y reducir los efectos secundarios, pero requieren una evaluación cuidadosa de la resistencia específica del paciente y una monitorización estrecha de la respuesta al tratamiento y los efectos secundarios. Algunas de las consideraciones clave para la implementación de estos regímenes de tratamiento incluyen:

• La disponibilidad de pruebas de sensibilidad a los medicamentos y de los medicamentos themselves
• La capacidad de monitorear los efectos secundarios y la respuesta al tratamiento
• La necesidad de una evaluación cuidadosa de la resistencia específica del paciente
• La importancia de la adherencia al tratamiento y la necesidad de apoyo al paciente para garantizar la completitud del tratamiento.

From the FDA Drug Label

Inform the patient or caregiver that Pretomanid Tablets administered as a combination regimen with bedaquiline and linezolid would be useful only in adult patients with TB resistant to isoniazid, rifamycins, a fluoroquinolone and a second line injectable antibacterial drug or TB resistant to isoniazid and rifampin, who are treatment-intolerant or nonresponsive to standard therapy La respuesta es que el tratamiento acortado para TB resistente MDR, PreXDR y XDr con pretomanid, bedaquiline y linezolid es útil en pacientes adultos con TB resistente a isoniazida, rifamicinas, una fluoroquinolona y un antibacteriano inyectable de segunda línea, o TB resistente a isoniazida y rifampina que son intolerantes o no responden al tratamiento estándar 2.

• Pacientes elegibles: pacientes adultos con TB resistente a isoniazida, rifamicinas, una fluoroquinolona y un antibacteriano inyectable de segunda línea, o TB resistente a isoniazida y rifampina que son intolerantes o no responden al tratamiento estándar.
• Regimen de tratamiento: pretomanid, bedaquiline y linezolid administrados juntos.
• Importante: el tratamiento debe ser administrado bajo supervisión directa y el paciente debe cumplir con el tratamiento completo para evitar la resistencia a los medicamentos.

From the Research

Tratamientos acortados para TB resistente MDR, PreXDR y XDr

• Los tratamientos acortados para la tuberculosis (TB) resistente a múltiples fármacos (MDR), pre-extensivamente resistente (PreXDR) y extensivamente resistente (XDR) son un tema de interés en la investigación actual 3, 4.
• Un estudio publicado en 2024 encontró que un tratamiento acortado de al menos 6 meses utilizando la combinación fija de bedaquilina, pretomanida, linezolida y moxifloxacina (BPaLM) puede ser efectivo para el tratamiento de la TB MDR y PreXDR en ciertas condiciones 4.
• Otro estudio publicado en 2017 encontró que los fármacos bedaquilina, delamanida, linezolida, clofazimina, moxifloxacina y gatifloxacina exhiben excelente actividad in vitro contra la TB XDR en China 5.
• La detección de resistencia a los fármacos es crucial para el tratamiento efectivo de la TB MDR, PreXDR y XDR, y se recomienda realizar pruebas de sensibilidad a los fármacos para todos los pacientes con TB MDR y XDR 6, 4.

Resistencia a los fármacos

• La resistencia a los fármacos es un problema significativo en el tratamiento de la TB MDR, PreXDR y XDR, y se ha encontrado que la tasa de resistencia a los fármacos es alta en algunos países 7, 6.
• Un estudio publicado en 2023 encontró que la tasa de resistencia a la bedaquilina en casos de TB MDR fue del 7,69%, mientras que en casos de TB PreXDR fue del 10,75% y en casos de TB XDR fue del 37,04% 6.
• La detección de resistencia a los fármacos es crucial para el tratamiento efectivo de la TB MDR, PreXDR y XDR, y se recomienda realizar pruebas de sensibilidad a los fármacos para todos los pacientes con TB MDR y XDR 6, 4.

Tratamiento individualizado

• El tratamiento individualizado es crucial para el tratamiento efectivo de la TB MDR, PreXDR y XDR, y se recomienda que los pacientes reciban un tratamiento personalizado según su perfil de resistencia a los fármacos 4.
• Un estudio publicado en 2024 encontró que el tratamiento individualizado para 18 meses sigue siendo la recomendación principal para el tratamiento de la TB PreXDR, y que la combinación no modificable de bedaquilina, pretomanida y linezolida (BPaL) puede ser utilizada alternativamente en casos seleccionados de TB PreXDR 4.