From the Guidelines
Los receptores muscarínicos que pueden generar un efecto inótropo y cronótropo positivo son principalmente los receptores M2, aunque en ciertas condiciones, los receptores M1 también pueden producir efectos estimulantes cardíacos. Aunque tradicionalmente los receptores muscarínicos se asocian con efectos inhibitorios en el corazón, los receptores M1 pueden producir efectos estimulantes cardíacos en ciertas condiciones, como se menciona en 1. Esto ocurre porque los receptores M1 están acoplados a proteínas Gq que, al activarse, aumentan el calcio intracelular a través de la vía del fosfatidilinositol, lo que puede resultar en un aumento de la contractilidad (efecto inótropo positivo) y de la frecuencia cardíaca (efecto cronótropo positivo).
Sin embargo, es importante destacar que el efecto neto de la estimulación colinérgica en el corazón suele ser inhibitorio debido a la predominancia de los receptores M2, que están acoplados a proteínas Gi y disminuyen la actividad de la adenilato ciclasa, como se describe en 1. En situaciones específicas, como en pacientes con bradicardia, se pueden utilizar fármacos como la atropina para bloquear los receptores muscarínicos y aumentar la frecuencia cardíaca, como se menciona en 1.
Algunos estudios han demostrado que la terbutalina y los metilxantinos, como la aminofilina y la teofilina, pueden ser efectivos en el tratamiento de la bradicardia sinusal después de un trasplante de corazón, como se describe en 1. En resumen, los receptores muscarínicos M1 y M2 pueden generar efectos inótropos y cronótropos positivos en ciertas condiciones, aunque el efecto neto de la estimulación colinérgica en el corazón suele ser inhibitorio.
Es importante considerar que la elección del fármaco y la dosis adecuada dependerán de la condición específica del paciente y de la respuesta individual a los fármacos, como se menciona en 1 y 1. En cualquier caso, es fundamental evaluar cuidadosamente la situación clínica y considerar las opciones de tratamiento disponibles para asegurar la mejor respuesta posible en términos de morbidad, mortalidad y calidad de vida.
From the Research
Receptores Muscarínicos
Los receptores muscarínicos que pueden generar un efecto inótropo y cronótropo positivo son:
- M2: según el estudio 2, la activación de los receptores muscarínicos M2 puede generar un efecto inótropo positivo en el músculo ventricular de ratas con insuficiencia cardíaca, aumentando la fosforilación de la cadena ligera de miosina y la sensibilidad de los miofilamentos al calcio.
- M3: aunque no se menciona específicamente en el estudio 2 como receptor que genera un efecto inótropo positivo, el estudio 3 menciona que el receptor M3 es responsable de la contracción del músculo liso detrusor y puede jugar un papel en la contracción del detrusor en estados de lesión o patología.
Mecanismos de Acción
Los mecanismos de acción de los receptores muscarínicos que generan un efecto inótropo y cronótropo positivo incluyen:
- Aumento de la fosforilación de la cadena ligera de miosina (MLC) 2
- Aumento de la sensibilidad de los miofilamentos al calcio 2
- Activación de la fosfolipasa C y la hidrólisis de fosfoinosítidos 4, 5
- Inhibición de la adenilil ciclasa y la acumulación de cAMP 4, 5
- Activación de canales de calcio y la entrada de calcio en la célula 6
Importancia Clínica
La comprensión de los receptores muscarínicos y sus mecanismos de acción es importante para el desarrollo de tratamientos para diversas afecciones, incluyendo la insuficiencia cardíaca 2 y la vejiga hiperactiva 3.