What is the treatment for Multidrug-Resistant (MDR) Tuberculosis (TB)?

From the Guidelines

El tratamiento de la tuberculosis multirresistente (TB-MDR) debe consistir en un régimen de 6 meses con bedaquiline, pretomanid, linezolid (600 mg) y moxifloxacina (BPaLM) en lugar de los regímenes de 9 meses o más, según la guía actualizada de tratamiento de TB-MDR publicada en 2022 por la Organización Mundial de la Salud 1. Este régimen es recomendado para pacientes con TB-MDR, incluyendo aquellos con tuberculosis pulmonar extensa y extrapulmonar, excepto en casos de tuberculosis que afecta el sistema nervioso central, la tuberculosis miliar y la tuberculosis osteoarticular.

Consideraciones importantes

• La guía también sugiere el uso de un régimen de 9 meses con medicamentos orales en lugar de regímenes más largos en pacientes con TB-MDR que no tienen resistencia a los fluoroquinolonas.
• Los regímenes más largos (18 meses) siguen siendo una opción válida en casos en los que no se pueden implementar regímenes más cortos debido a intolerancia, interacciones medicamentosas, tuberculosis extensamente resistente o formas extensas de tuberculosis extrapulmonar.
• La monitorización regular es esencial, incluyendo cultivos de esputo mensuales, ECG para prolongación del QT (especialmente con bedaquiline y clofazimine), recuentos sanguíneos completos para mielosupresión inducida por linezolid y pruebas de visión para etambutol si se utiliza.
• El tratamiento debe ser observado directamente para garantizar la adherencia.

Evidencia que respalda la recomendación

La guía de la OMS de 2022 se basa en la revisión de la evidencia disponible y la evaluación de la calidad de la evidencia utilizando el enfoque GRADE 1. La recomendación de un régimen de 6 meses con BPaLM se basa en la evidencia de que este régimen es efectivo y seguro en pacientes con TB-MDR, incluyendo aquellos con tuberculosis pulmonar extensa y extrapulmonar.

Otros regímenes y consideraciones

• Otros regímenes, como el régimen de 9 meses con medicamentos orales, pueden ser considerados en pacientes con TB-MDR que no tienen resistencia a los fluoroquinolonas.
• La inclusión de otros medicamentos, como la delamanida, puede ser considerada en pacientes con TB-MDR que no responden a otros tratamientos.
• La monitorización regular y la adherencia al tratamiento son fundamentales para garantizar la efectividad del tratamiento y prevenir la resistencia a los medicamentos.

From the FDA Drug Label

Trecator is primarily indicated for the treatment of active tuberculosis in patients with M. tuberculosis resistant to isoniazid or rifampin, or when there is intolerance on the part of the patient to other drugs. Its use alone in the treatment of tuberculosis results in the rapid development of resistance It is essential, therefore, to give a suitable companion drug or drugs, the choice being based on the results of susceptibility tests. If the susceptibility tests indicate that the patient's organism is resistant to one of the first-line anti-tuberculosis drugs (i.e., isoniazid or rifampin) yet susceptible to ethionamide, ethionamide should be accompanied by at least one drug to which the M. tuberculosis isolate is known to be susceptible. If the tuberculosis is resistant to both isoniazid and rifampin, yet susceptible to ethionamide, ethionamide should be accompanied by at least two other drugs to which the M. tuberculosis isolate is known to be susceptible.

El tratamiento de la tuberculosis MDR con etionamida debe ser acompañado de al menos un fármaco más al que el aislado de M. tuberculosis sea susceptible, y de al menos dos fármacos más si el aislado es resistente a isoniazida y rifampina.

• Etionamida debe ser administrada con otros fármacos a los que el organismo sea susceptible.
• La dosificación debe ser individualizada y basada en la tolerancia del paciente.
• La duración del tratamiento debe ser basada en la respuesta clínica individual y debe continuar hasta que se haya producido una conversión bacteriológica permanente y una mejora clínica máxima 2.

From the Research

Tratamiento de tuberculosis MDR

• El tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) es un desafío debido a la alta toxicidad de los fármacos de segunda línea y la duración más larga del tratamiento requerida en comparación con la TB sensible a los fármacos 3.
• La selección de fármacos en MDR-TB se basa en la historia de tratamiento previo, los resultados de la susceptibilidad a los fármacos y los patrones de resistencia a los fármacos contra la TB en cada región 4.
• Los estudios han demostrado que el tratamiento con bedaquilina, linezolid y clofazimina puede ser efectivo para el tratamiento de la MDR-TB, con tasas de éxito del tratamiento que van desde el 75% hasta el 91% 5, 6.
• La combinación de bedaquilina y delamanid también ha mostrado ser segura y efectiva para el tratamiento de la MDR-TB, con una tasa de éxito del tratamiento del 78% 7.
• Los fármacos de grupo 5, como la linezolid, la clofazimina y la amoxicilina/clavulanato, pueden ser necesarios para el tratamiento de la MDR-TB, especialmente en casos que son extensamente resistentes 3, 4.

Fármacos utilizados en el tratamiento de la MDR-TB

• Bedaquilina: se ha demostrado que es efectiva para el tratamiento de la MDR-TB, con una tasa de éxito del tratamiento del 75% hasta el 91% 5, 6.
• Linezolid: se ha demostrado que es efectiva para el tratamiento de la MDR-TB, con una tasa de éxito del tratamiento del 75% hasta el 91% 5, 6.
• Clofazimina: se ha demostrado que es efectiva para el tratamiento de la MDR-TB, con una tasa de éxito del tratamiento del 75% hasta el 91% 5, 6.
• Delamanid: se ha demostrado que es seguro y efectivo para el tratamiento de la MDR-TB, con una tasa de éxito del tratamiento del 78% 7.

Efectos adversos del tratamiento de la MDR-TB

• La mielosupresión es un efecto adverso común del tratamiento con bedaquilina, linezolid y clofazimina, que se presenta en aproximadamente el 52% de los pacientes 6.
• La neuropatía periférica es un efecto adverso común del tratamiento con bedaquilina, linezolid y clofazimina, que se presenta en aproximadamente el 42% de los pacientes 6.
• La prolongación del intervalo QTc es un efecto adverso raro del tratamiento con bedaquilina y delamanid, que se presenta en aproximadamente el 1,5% de los pacientes 7.