What is the treatment for Multidrug-Resistant (MDR) and Pre-Extensively Drug-Resistant (Pre-XDR) Tuberculosis (TB)?

From the Guidelines

El tratamiento de la tuberculosis multirresistente (TB MDR) y pre-extensivamente resistente (pre-XDR) debe seguir un régimen especializado que incluya al menos 4-5 fármacos efectivos en la fase intensiva, con un tratamiento que dure entre 6-24 meses, dependiendo de la resistencia y la gravedad de la enfermedad, según lo recomendado por la Organización Mundial de la Salud en su última actualización de 2022 1.

Los regímenes de tratamiento para TB MDR y pre-XDR deben ser individualizados y basados en la susceptibilidad a los fármacos, y deben incluir fármacos como bedaquilina, linezolid, levofloxacina, clofazimina, cicloserina, etambutol y pirazinamida, según lo recomendado por la Organización Mundial de la Salud en su guía de práctica clínica de 2019 1.

Algunos de los fármacos que se pueden incluir en el tratamiento de TB MDR y pre-XDR son:

• Bedaquilina: se administra a una dosis de 400mg diarios durante 2 semanas, seguido de 200mg tres veces a la semana.
• Linezolid: se administra a una dosis de 600mg diarios, pero puede requerir una reducción de la dosis a 300mg diarios debido a la toxicidad.
• Levofloxacina: se administra a una dosis de 750-1000mg diarios.
• Clofazimina: se administra a una dosis de 100-200mg diarios.
• Cicloserina: se administra a una dosis de 500-1000mg diarios.

Es importante destacar que el tratamiento de TB MDR y pre-XDR debe ser supervisado directamente y debe incluir apoyo psicosocial, suplementación nutricional y manejo de comorbilidades para mejorar los resultados, según lo recomendado por la Organización Mundial de la Salud en su guía de práctica clínica de 2019 1.

La prueba de susceptibilidad a los fármacos es crucial para guiar la terapia y asegurarse de que el régimen contenga medicamentos efectivos, según lo recomendado por la Organización Mundial de la Salud en su guía de práctica clínica de 2019 1.

En resumen, el tratamiento de TB MDR y pre-XDR requiere un enfoque especializado y individualizado, con un régimen que incluya al menos 4-5 fármacos efectivos en la fase intensiva, y un tratamiento que dure entre 6-24 meses, dependiendo de la resistencia y la gravedad de la enfermedad, según lo recomendado por la Organización Mundial de la Salud en su última actualización de 2022 1.

Algunas de las consideraciones importantes en el tratamiento de TB MDR y pre-XDR son:

• La monitorización regular de los efectos adversos, particularmente la prolongación del intervalo QT con bedaquilina y clofazimina, la neuropatía periférica y la mielosupresión con linezolid, y la nefrotoxicidad con agentes inyectables si se utilizan.
• La importancia de la adherencia al tratamiento y la supervisión directa para asegurarse de que el paciente complete el tratamiento de manera efectiva.
• La necesidad de una evaluación y manejo adecuados de las comorbilidades y las condiciones subyacentes que puedan afectar la respuesta al tratamiento.

From the FDA Drug Label

The success rate in each treatment arm significantly exceeded the historical success rates for TB resistant to isoniazid, rifamycins, a fluoroquinolone and a second line injectable antibacterial drug based on a literature review used in Trial 1 When used in combination with Pretomanid Tablets and bedaquiline, linezolid 600 mg once daily for 26 weeks is preferred over linezolid 1,200 mg once daily for 26 weeks [see Dosage and Administration (2. 2)]. Inform the patient or caregiver that Pretomanid Tablets administered as a combination regimen with bedaquiline and linezolid would be useful only in adult patients with TB resistant to isoniazid, rifamycins, a fluoroquinolone and a second line injectable antibacterial drug or TB resistant to isoniazid and rifampin, who are treatment-intolerant or nonresponsive to standard therapy

Tratamiento de TB MDR y Pre-XDR: El tratamiento recomendado es una combinación de Pretomanid, bedaquiline y linezolid.

• La dosis preferida de linezolid es de 600 mg una vez al día durante 26 semanas, en combinación con Pretomanid y bedaquiline.
• Este régimen es útil solo en pacientes adultos con TB resistente a isoniazida, rifamicinas, una fluoroquinolona y un antibacteriano inyectable de segunda línea, o TB resistente a isoniazida y rifampina que son intolerantes o no responden al tratamiento estándar.
• Es importante que los pacientes completen el tratamiento completo tal como se prescribe, ya que saltarse dosis o no completar el tratamiento puede disminuir la efectividad del tratamiento y aumentar la probabilidad de que el Mycobacterium desarrolle resistencia 2, 2, 2.

From the Research

Tratamiento de TB MDR y Pre-XDR

• El tratamiento de la tuberculosis multirresistente (TB MDR) y pre-extensivamente resistente (Pre-XDR) es un desafío debido a la alta mortalidad y la limitada efectividad de los tratamientos disponibles 3.
• La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de al menos cuatro fármacos a los que el aislado de Mycobacterium tuberculosis sea susceptible 3.
• Los fármacos se eligen mediante un proceso de selección paso a paso en cinco grupos, según su eficacia, seguridad y costo 3.
• Los grupos de fármacos incluyen:

• Grupo 1: fármacos de primera línea orales, como la isoniazida, pirazinamida y etambutol 3.
• Grupo 2: fluoroquinolonas, como la levofloxacina 3.
• Grupo 3: fármacos inyectables, como la capreomicina, kanamicina y amikacina 3.
• Grupo 4: fármacos de segunda línea, como las tioamidas, cicloserina y ácido aminosalicílico 3.
• Grupo 5: fármacos con poca eficacia o con datos clínicos limitados, como la clofazimina, amoxicilina con clavulanato, linezolid, carbapenémicos, tioacetazona y claritromicina 3.

Uso de nuevos fármacos

• Los nuevos fármacos, como la bedaquilina y la delamanid, han sido aprobados para el tratamiento de la TB MDR y Pre-XDR 4, 5.
• La bedaquilina ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la TB MDR y Pre-XDR, con tasas de conversión y éxito altas 6.
• La delamanid también ha mostrado actividad contra la TB MDR y Pre-XDR, aunque se necesitan más estudios para determinar su eficacia y seguridad 4.

Resistencia a los fármacos

• La resistencia a los fármacos es un problema creciente en el tratamiento de la TB MDR y Pre-XDR 4, 7.
• La detección de resistencia a los fármacos es crucial para el tratamiento efectivo de la TB MDR y Pre-XDR 4.
• La OMS recomienda la realización de pruebas de sensibilidad a los fármacos para todos los pacientes con TB MDR y Pre-XDR 7.