From the Guidelines
El rituximab trata la nefropatía membranosa mediante la depleción de linfocitos B que producen autoanticuerpos patógenos, lo que reduce la producción de autoanticuerpos y permite la recuperación de la función de los podocitos. El rituximab actúa uniendo el antígeno CD20 en la superficie de los linfocitos B, lo que lleva a su eliminación a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, la citotoxicidad dependiente de complemento y la inducción directa de apoptosis 1. En la nefropatía membranosa primaria, los autoanticuerpos (particularmente anti-PLA2R) atacan a los antígenos de los podocitos, formando complejos inmunes que se depositan en la membrana basal glomerular, lo que causa daño a los podocitos, proteinuria y disfunción renal. Al reducir los linfocitos B, el rituximab disminuye la producción de autoanticuerpos, lo que permite la eliminación de los depósitos inmunes existentes y la recuperación de la función de los podocitos.
Algunos estudios han demostrado la eficacia del rituximab en el tratamiento de la nefropatía membranosa, particularmente en pacientes con anti-PLA2R positivos, donde los niveles de anticuerpos pueden ser monitoreados para evaluar la eficacia del tratamiento 1. El régimen estándar es de dos infusiones de 1 g cada una, administradas con dos semanas de diferencia, o cuatro infusiones semanales de 375 mg/m². La mejora clínica suele ocurrir entre 3-6 meses después del tratamiento, con la reducción de la proteinuria como el principal marcador de respuesta.
Es importante destacar que la dosis óptima de rituximab aún no se ha determinado, y se necesitan estudios controlados prospectivos para comparar la eficacia y la toxicidad del rituximab con otros tratamientos, como los inhibidores de calcineurina y los fármacos citotóxicos 1. Además, se necesitan más datos para clarificar el papel del rituximab en pacientes con función renal disminuida o en declive, y su impacto en resultados duros como la diálisis y la muerte.
En resumen, el rituximab es una opción de tratamiento efectiva para la nefropatía membranosa, particularmente en pacientes con anti-PLA2R positivos, y su mecanismo de acción se basa en la depleción de linfocitos B que producen autoanticuerpos patógenos. Es importante considerar los resultados de los estudios más recientes y de alta calidad, como el estudio publicado en Kidney International en 2021 1, para tomar decisiones informadas sobre el tratamiento de la nefropatía membranosa.
From the Research
Mecanismo de Acción del Rituximab en la Nefropatía Membranosa
El rituximab es un anticuerpo monoclonal que se dirige selectivamente contra las células B, y se ha utilizado como tratamiento para la nefropatía membranosa (NM) 2, 3, 4, 5, 6. A continuación, se presentan los mecanismos de acción del rituximab en la NM:
- Depleción de células B: El rituximab induce la depleción de células B, lo que lleva a una disminución en la producción de anticuerpos y, en consecuencia, a una reducción en la inflamación y el daño renal 2, 3, 4, 5.
- Reducción de la proteinuria: La depleción de células B y la reducción de la inflamación llevan a una disminución en la proteinuria, que es un síntoma característico de la NM 2, 3, 4, 5, 6.
- Incremento de las células T reguladoras: El rituximab también puede aumentar la cantidad de células T reguladoras, que son células inmunes que ayudan a regular la respuesta inmune y reducir la inflamación 6.
- Disminución de los linfocitos T activos: El rituximab puede disminuir la cantidad de linfocitos T activos, que son células inmunes que pueden contribuir a la inflamación y el daño renal 6.
- Aumento de los niveles de IL-35: El rituximab puede aumentar los niveles de IL-35, que es una citoquina antiinflamatoria que puede ayudar a reducir la inflamación y el daño renal 6.
Efectos Clínicos del Rituximab en la Nefropatía Membranosa
Los estudios han demostrado que el rituximab puede ser efectivo en el tratamiento de la NM, con una tasa de remisión completa o parcial del 15-40% 2, 3, 4, 5. Los efectos clínicos del rituximab en la NM incluyen:
- Reducción de la proteinuria: El rituximab puede reducir la proteinuria en pacientes con NM 2, 3, 4, 5, 6.
- Mejora de la función renal: El rituximab puede mejorar la función renal en pacientes con NM 2, 3, 4, 5.
- Disminución de los síntomas: El rituximab puede disminuir los síntomas de la NM, como la fatiga y la pérdida de apetito 2, 3, 4, 5.