What should one know about the clinical practice of thalassemias?

From the Guidelines

En la práctica clínica de las talassemias, es fundamental conocer que estas son enfermedades hereditarias caracterizadas por una reducción o producción anormal de hemoglobina, y que el manejo varía según la gravedad, desde formas leves que no requieren tratamiento más allá de la evitación de suplementos de hierro, hasta formas graves que necesitan transfusiones sanguíneas regulares y terapia de quelación de hierro. La diagnosis requiere un recuento sanguíneo completo, electroforesis de hemoglobina y pruebas genéticas. La terapia de quelación de hierro es esencial para pacientes dependientes de transfusiones, con opciones que incluyen deferoxamina (20-40 mg/kg/día subcutáneamente), deferasirox (20-40 mg/kg/día oralmente) o deferiprona (75-100 mg/kg/día oralmente) 1. La esplenectomía puede considerarse para la hipersplenismo. El trasplante de médula ósea ofrece la única opción curativa, idealmente realizado antes de que se desarrollen complicaciones 1. El monitoreo debe incluir la evaluación regular de la sobrecarga de hierro a través de niveles de ferritina sérica y resonancia magnética cardíaca/hígado, junto con la detección de complicaciones que afectan el corazón, el hígado, el sistema endocrino y los huesos. La consejería genética es importante para la planificación familiar. Entender la fisiopatología - síntesis defectuosa de cadena de globina que conduce a una eritropoyesis ineficaz y hemólisis - ayuda a guiar las decisiones de manejo adecuadas. Es crucial considerar la indicación para el trasplante de médula ósea, especialmente en pacientes con talasemia mayor, ya que ofrece una probabilidad de supervivencia libre de la enfermedad del 73% en pacientes trasplantados de un donante hermano HLA idéntico 1. Además, la terapia génica es una opción prometedora que ya ha mostrado resultados exitosos en pacientes con talasemia mayor 1.

Algunos puntos clave a considerar en el manejo de las talassemias incluyen:

• La importancia de la terapia de quelación de hierro para prevenir complicaciones relacionadas con la sobrecarga de hierro.
• La necesidad de un monitoreo regular para detectar complicaciones tempranas y evitar daños a largo plazo.
• La consideración del trasplante de médula ósea como una opción curativa, especialmente en pacientes con talasemia mayor.
• La importancia de la consejería genética para la planificación familiar y la detección temprana de la enfermedad. La comprensión de la fisiopatología de la enfermedad y la consideración de las opciones de tratamiento disponibles son fundamentales para proporcionar un manejo adecuado y mejorar la calidad de vida de los pacientes con talasemia.

From the FDA Drug Label

In Study 3, a total of 48 (36%) patients treated with deferasirox had increases in serum creatinine greater than 33% above baseline on 2 separate occasions A nested case control analysis was conducted within a deferasirox pediatric-pooled clinical trial dataset to evaluate the effects of dose and serum ferritin level, separately and combined, on kidney function. Among 1213 children (aged 2 to 15 years) with transfusion-dependent thalassemia, 162 cases of acute kidney injury (eGFR <90 mL/min/1. 73 m2) and 621 matched-controls with normal kidney function (eGFR >120 mL/min/1.73 m2) were identified.

Consideraciones clave en la práctica clínica de las talasemias con deferasirox:

• Riesgo de daño renal: aumenta con dosis más altas de deferasirox y niveles más bajos de ferritina sérica.
• Monitoreo de la función renal: es crucial en pacientes con talasemia que reciben deferasirox, especialmente en aquellos con dosis más altas o niveles más bajos de ferritina sérica.
• Ajuste de la dosis: puede ser necesario para minimizar el riesgo de daño renal.
• Reacciones adversas: como la diarrea, la nausea, el rash y la vomiting, pueden ocurrir con deferasirox y requieren monitoreo y manejo adecuados. 2

From the Research

Aspectos clave de las talasemias

• La talasemia es una enfermedad genética que afecta la producción de hemoglobina, lo que puede llevar a anemia crónica y otros problemas de salud 3, 4, 5, 6.
• Es importante realizar pruebas de detección en poblaciones de riesgo para identificar portadores y prevenir nuevos casos 3, 6.
• El tratamiento de la talasemia puede incluir transfusiones crónicas, terapia de quelación de hierro y otros enfoques para manejar las complicaciones asociadas con la enfermedad 3, 4, 5.

Complicaciones y manejo

• La sobrecarga de hierro es una fuente importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con talasemia, y requiere terapia de quelación de hierro para prevenir complicaciones como la cirrosis, la insuficiencia cardíaca y las enfermedades endocrinas 3, 4, 5.
• La eritropoyesis ineficaz y la hemólisis pueden llevar a complicaciones como la esplenomegalia, la hematopoyesis extramedular, la hipertensión pulmonar y la trombosis 3, 4.
• Es fundamental entender la importancia de la detección de portadores, el seguimiento y las estrategias de manejo, así como la colaboración con un hematólogo con experiencia en talasemia para reducir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con talasemia 3, 4, 5.

Enfoques terapéuticos

• La inducción de hemoglobina fetal, las transfusiones ocasionales, la quelación y, en algunos casos, el trasplante de células madre pueden ser enfoques terapéuticos para el manejo de la talasemia intermedia 4.
• Las pautas clínicas para el manejo de la talasemia dependiente de transfusiones (TDT) incluyen la detección temprana, el seguimiento y el tratamiento de las complicaciones asociadas con la enfermedad, así como la atención psicosocial y organizativa 5.