From the Guidelines
El cromosoma de Filadelfia es una anormalidad genética formada por la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, lo que da lugar a un gen de fusión BCR-ABL1, que es el principal impulsor de la patogénesis de la leucemia mieloide crónica (CML). Esta anormalidad es más comúnmente asociada con la CML, donde aparece en aproximadamente el 95% de los casos, pero también se puede encontrar en algunos casos de leucemia linfoblástica aguda y leucemia mieloide aguda 1. El gen BCR-ABL1 produce una proteína anormal con actividad de tirosina quinasa aumentada que impulsa la división celular incontrolada en las células madre de la médula ósea, lo que lleva a una sobreproducción de glóbulos blancos. Este descubrimiento ha sido crucial para el tratamiento del cáncer, ya que llevó al desarrollo de terapias dirigidas como imatinib (Gleevec), dasatinib y nilotinib, que inhiben específicamente la proteína BCR-ABL1 y han mejorado dramáticamente las tasas de supervivencia para los pacientes con CML 1.
Algunos de los aspectos clave del cromosoma de Filadelfia incluyen:
- La translocación t(9;22) que da lugar al gen de fusión BCR-ABL1 1
- La producción de una proteína anormal con actividad de tirosina quinasa aumentada que impulsa la división celular incontrolada 1
- La asociación con la CML, donde aparece en aproximadamente el 95% de los casos 1
- La importancia de la detección del cromosoma de Filadelfia a través de pruebas citogenéticas o moleculares como FISH o PCR para el diagnóstico, la planificación del tratamiento y el seguimiento de la respuesta a la terapia 1
En resumen, el cromosoma de Filadelfia es una anormalidad genética clave en la patogénesis de la CML, y su detección y tratamiento son fundamentales para mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con esta enfermedad.
From the Research
Definición del Cromosoma Filadelfia
- El cromosoma Filadelfia es el resultado de la translocación recíproca t(9;22)(q34;q11) 2, 3.
- Esta translocación da lugar a la formación de un gen de fusión BCR-ABL1 que codifica una proteína tirosina quinasa oncogénica con actividad tirosina quinasa persistente y mejorada 3.
Tipos de Leucemias Asociadas con el Cromosoma Filadelfia
- El cromosoma Filadelfia se encuentra en la leucemia mieloide crónica (CML) y en un subconjunto de leucemias linfoblásticas agudas (ALL) 2, 4, 5, 3.
- También se ha encontrado en la leucemia mieloide aguda (AML) y en la leucemia de fenotipo mixto aguda 4, 3.
Importancia Clínica del Cromosoma Filadelfia
- La presencia del cromosoma Filadelfia es un factor pronóstico importante en la leucemia 2, 4, 5, 3.
- La terapia con inhibidores de tirosina quinasa (TKI) ha mejorado significativamente los resultados en pacientes con CML y ALL positivos para el cromosoma Filadelfia 2, 5.
- La monitorización de los niveles de transcritos BCR-ABL1 mediante PCR cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) es fundamental para evaluar la respuesta del paciente y guiar las decisiones terapéuticas 2.