What is the role of gluconeogenesis in diabetic ketoacidosis (DKA)?

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La gluconeogénesis juega un papel crucial en la cetoacidosis diabética (DKA), una complicación grave de la diabetes caracterizada por hiperglucemia, cetosis y acidosis metabólica. En DKA, la deficiencia de insulina combinada con hormonas contrarreguladoras elevadas (glucagón, cortisol, hormona del crecimiento y catecolaminas) conduce a una gluconeogénesis aumentada en el hígado. Este proceso implica la síntesis de nuevas moléculas de glucosa a partir de precursores no carbohidratos como aminoácidos, lactato y glicerol. La falta de insulina elimina su efecto inhibitorio normal sobre las enzimas gluconeogénicas, mientras que los niveles altos de glucagón activan estas mismas enzimas, particularmente la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y la glucosa-6-fosfatasa. Esto resulta en una producción excesiva de glucosa hepática, que contribuye significativamente a la hiperglucemia observada en DKA. Además, la resistencia a la insulina periférica exacerbó aún más la hiperglucemia al reducir la captación de glucosa en los tejidos.

Tratamiento de la DKA

El tratamiento de la DKA se centra en abordar esta fisiopatología a través de la administración de insulina (generalmente comenzando con un bolo IV de 0,1 unidades/kg seguido de una infusión continua a 0,1 unidades/kg/hora), lo que suprime la gluconeogénesis, promueve la captación periférica de glucosa e inhibe la lipólisis y la cetogénesis 1. La rehidratación y el reemplazo de electrolitos, particularmente potasio, también son componentes esenciales del manejo de la DKA para corregir la deshidratación y los desequilibrios electrolíticos resultantes de la diuresis osmótica y la acidosis.

Consideraciones clínicas

Es importante tener en cuenta que la presentación de la DKA puede variar considerablemente, desde la euglucemia o la hiperglucemia leve y la acidosis hasta la hiperglucemia severa, la deshidratación y el coma; por lo tanto, la individualización del tratamiento basada en una evaluación clínica y de laboratorio cuidadosa es necesaria 1. La transición exitosa de los pacientes de la insulina intravenosa a la subcutánea requiere la administración de insulina basal 2-4 horas antes de que se detenga la insulina intravenosa para prevenir la recurrencia de la cetosis y la hiperglucemia de rebote.

Recomendaciones

Se recomienda el uso de insulina intravenosa continua como el estándar de atención para pacientes críticamente enfermos y mentalmente obtundidos con DKA o estado hiperglucémico hiperosmolar 1. Además, es fundamental proporcionar un reemplazo de fluidos adecuado, una prueba de glucosa frecuente en la cabecera, el tratamiento adecuado de cualquier infección concurrente y un seguimiento adecuado para evitar la recurrencia de la DKA. La utilización de bicarbonato en pacientes con DKA no ha demostrado diferencias significativas en la resolución de la acidosis o el tiempo de alta, y su uso generalmente no se recomienda 1.

From the Research

Gluconeogenesis en la cetoacidosis diabética

La gluconeogenesis es un proceso metabólico que ocurre en el hígado y los riñones, en el que se sintetiza glucosa a partir de precursores no carbohidratos. En la cetoacidosis diabética, la gluconeogenesis se encuentra aumentada debido a la deficiencia de insulina.

  • La deficiencia de insulina conduce a un aumento en las tasas de gluconeogenesis y ketogénesis hepática, lo que resulta en hiperglucemia y cetonemia 2.
  • La gluconeogenesis es un proceso clave en la patogénesis de la cetoacidosis diabética, ya que contribuye a la hiperglucemia y la acidosis metabólica.
  • El tratamiento de la cetoacidosis diabética incluye la administración de insulina y fluidos, lo que ayuda a reducir la gluconeogenesis y la ketogénesis 3, 4, 5.

Factores que influyen en la gluconeogenesis

  • La deficiencia de insulina es el factor principal que aumenta la gluconeogenesis en la cetoacidosis diabética.
  • La disponibilidad de precursores para la gluconeogenesis, como el lactato y el glicerol, también puede influir en la tasa de gluconeogenesis.
  • La acidosis metabólica y la cetonemia pueden afectar la función hepática y renal, lo que a su vez puede influir en la gluconeogenesis 6.

Importancia de la gluconeogenesis en la cetoacidosis diabética

  • La gluconeogenesis es un proceso crítico en la patogénesis de la cetoacidosis diabética, ya que contribuye a la hiperglucemia y la acidosis metabólica.
  • El control de la gluconeogenesis es fundamental para el tratamiento efectivo de la cetoacidosis diabética.
  • La comprensión de los mecanismos que regulan la gluconeogenesis en la cetoacidosis diabética puede ayudar a desarrollar estrategias terapéuticas más efectivas para el tratamiento de esta condición 2, 3, 4, 5, 6.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Ketoacidosis.

Southern medical journal, 1976

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Diabetic ketoacidosis.

Nature reviews. Disease primers, 2020

Research

Management of adult diabetic ketoacidosis.

Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 2014

Research

Management of Diabetic Ketoacidosis in Adults: A Narrative Review.

Saudi journal of medicine & medical sciences, 2020

Research

Diabetic ketoacidosis.

Disease-a-month : DM, 2023

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