From the Guidelines
No todas las clases de porfirias pueden diagnosticarse con un test genético, ya que algunas porfirias, como la porfiria cutánea tarda, pueden ser adquiridas en lugar de genéticas, lo que limita la utilidad de la prueba genética en estos casos. La prueba genética puede identificar mutaciones en genes responsables de las siete principales tipos de porfiria, pero tiene limitaciones. Algunas porfirias, particularmente la porfiria cutánea tarda, pueden ser adquiridas en lugar de genéticas, lo que hace que la prueba genética sea menos útil en estos casos. Además, algunos pacientes pueden tener mutaciones que no han sido identificadas o incluidas en los paneles de prueba actuales. Para un diagnóstico integral, es esencial realizar pruebas bioquímicas de orina, sangre y heces para porfirinas y precursores de porfirina, especialmente durante los ataques agudos cuando los niveles de metabolitos están elevados. La combinación de pruebas bioquímicas y análisis genético proporciona el diagnóstico más preciso, lo que permite un manejo y asesoramiento genético adecuados para las familias afectadas 1.
Algunos puntos importantes a considerar son:
- La porfiria cutánea tarda es la forma más común de porfiria, pero solo el 20% de los casos tienen una variante patogénica en el gen UROD, lo que hace que la prueba genética sea menos útil en estos casos 1.
- La prueba genética es útil para identificar a los familiares en riesgo de desarrollar porfiria aguda, pero es importante realizar pruebas bioquímicas para confirmar el diagnóstico 1.
- La penetrancia de las porfirias agudas es baja, lo que significa que muchos individuos con variaciones genéticas patogénicas no desarrollarán síntomas 1.
- La prueba genética puede ser útil para diferenciar entre porfirias con presentaciones clínicas similares, pero es importante considerar los resultados bioquímicos y clínicos al interpretar los resultados de la prueba genética 1.
From the Research
Diagnóstico de Porfirias con Pruebas Genéticas
- Las porfirias son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios que resultan de una deficiencia parcial de enzimas individuales en la vía de biosíntesis del hemo 2.
- El diagnóstico primario en el individuo afectado se basa en pruebas bioquímicas de muestras adecuadas, preferiblemente durante o poco después del inicio de los síntomas 2.
- El papel de las pruebas genéticas en las porfirias agudas autosómicas dominantes (porfiria intermitente aguda, porfiria coproporfrinica hereditaria y porfiria variegata) es identificar a los portadores presintomáticos de la mutación patogénica específica de la familia para que puedan recibir asesoramiento sobre cómo minimizar su riesgo de sufrir un ataque agudo 2.
- Las pruebas genéticas en las porfirias eritropoyéticas (porfiria eritropoyética protoporfrinica, porfiria eritropoyética congénita y protoporfiria X-ligada dominante) se centran en el asesoramiento predictivo y preconceptivo, la prueba prenatal y la correlación genotipo-fenotipo 2.
- Aunque las pruebas genéticas pueden ser útiles en el diagnóstico y el asesoramiento de las porfirias, no todas las clases de porfirias pueden diagnosticarse con pruebas genéticas, ya que el diagnóstico primario se basa en pruebas bioquímicas 3, 4, 5, 6.
Limitaciones de las Pruebas Genéticas
- Las pruebas genéticas no pueden detectar todas las mutaciones patogénicas, especialmente en los genes que no están bien caracterizados 2.
- La sensibilidad de las pruebas genéticas puede variar dependiendo de la técnica utilizada y la calidad de la muestra 2.
- Las pruebas genéticas pueden requerir un análisis cuidadoso de la historia familiar y la clínica del individuo afectado para interpretar los resultados de manera adecuada 2.
Importancia de las Pruebas Bioquímicas
- Las pruebas bioquímicas siguen siendo la herramienta principal para el diagnóstico de las porfirias, especialmente en los casos agudos 3, 4, 5, 6.
- Las pruebas bioquímicas pueden detectar los niveles elevados de precursores del hemo y porfirinas en la sangre y la orina, lo que es característico de las porfirias 3, 4, 5, 6.
- Las pruebas bioquímicas pueden ser utilizadas para monitorear la respuesta al tratamiento y ajustar la terapia según sea necesario 3, 4, 5, 6.