Is antibiotic dosage adjusted for the management of sepsis?

From the Guidelines

La dosis de antibióticos debe ser ajustada para abordar la sepsis, ya que la optimización de las estrategias de dosificación puede mejorar los resultados de los pacientes con infecciones graves. La evidencia sugiere que la dosis inicial de antibióticos debe ser administrada a dosis máximas para garantizar concentraciones adecuadas de droga en el sitio de infección y superar la resistencia potencial 1.

Consideraciones para la dosificación de antibióticos en sepsis

• La farmacocinética de los antibióticos se ve alterada en pacientes con sepsis debido a factores como la hemodinamia inestable, el aumento del volumen extracelular y la variabilidad en la perfusión renal y hepática 1.
• La monitorización terapéutica de drogas para antibióticos como vancomicina y aminoglucósidos ayuda a optimizar la dosificación mientras minimiza la toxicidad.
• Los antibióticos comunes utilizados en sepsis incluyen opciones de amplio espectro como piperacilina-tazobactam (4,5 g IV cada 6-8 horas), meropenem (1-2 g IV cada 8 horas) o vancomicina (15-20 mg/kg IV cada 8-12 horas con monitorización terapéutica de drogas) 1.
• Los ajustes de dosis son necesarios para pacientes con deterioro renal o hepático.

Estrategias de dosificación para antibióticos específicos

• Para aminoglucósidos, la dosificación óptima implica optimizar las concentraciones plasmáticas pico, lo que se puede lograr con dosificación diaria única (5-7 mg/kg diarios de gentamicina equivalente) 1.
• Para fluoroquinolonas, se debe utilizar un enfoque que optimice la dosis dentro de un rango no tóxico (por ejemplo, ciprofloxacino, 600 mg cada 12 horas, o levofloxacino, 750 mg cada 24 horas, asumiendo función renal preservada) 1.
• La vancomicina es otro antibiótico cuya eficacia depende al menos parcialmente de la concentración, y se recomienda una dosis de carga de 25-30 mg/kg (basada en el peso corporal real) para alcanzar rápidamente la concentración objetivo de droga 1.

From the FDA Drug Label

DOSAGE AND ADMINISTRATION 500 mg every 8 hours by intravenous infusion over 15 to 30 minutes for complicated skin and skin structure infections (cSSSI) for adult patients. When treating infections caused by Pseudomonas aeruginosa, a dose of 1 gram every 8 hours is recommended. Dosage should be reduced in adult patients with renal impairment. Recommended meropenem for injection Dosage Schedule for Adult Patients with Renal Impairment Creatinine Clearance (mL/min) Dose (2) (dependent on type of infection) (2) Dosing Interval Greater than 50Recommended dose (500 mg cSSSI and 1 gram Intra-abdominal)Every 8 hours 26 to 50Recommended doseEvery 12 hours 10 to 25One-half recommended doseEvery 12 hours Less than 10One-half recommended doseEvery 24 hours

La dosis de antibióticos como meropenem se ajusta para el abordaje de sepsis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. La dosis recomendada varía según la creatinina en sangre y el tipo de infección.

• En pacientes con creatinina mayor a 50 mL/min, la dosis recomendada es de 500 mg cada 8 horas para infecciones de la piel y 1 gramo cada 8 horas para infecciones intraabdominales.
• En pacientes con insuficiencia renal, la dosis se reduce según el nivel de creatinina en sangre. No hay información específica sobre la dosis de meropenem para el tratamiento de la sepsis en general, pero se puede ajustar la dosis según la gravedad de la infección y la función renal del paciente 2.

2 DOSAGE AND ADMINISTRATION

2.1 Dosage in Adult Patients with Indications Other than Nosocomial Pneumonia The usual total daily dosage of piperacillin and tazobactam for injection for adult patients with indications other than nosocomial pneumonia is 3.375 grams every six hours [totaling 13.5 grams (12.0 grams piperacillin and 1. 5 grams tazobactam)], to be administered by intravenous infusion over 30 minutes. 2. 3 Dosage in Adult Patients with Renal Impairment In adult patients with renal impairment (creatinine clearance ≤ 40 mL/min) and dialysis patients (hemodialysis and CAPD), the intravenous dose of piperacillin and tazobactam for injection should be reduced based on the degree of renal impairment

La dosis de piperacilina-tazobactam también se ajusta para el abordaje de sepsis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. La dosis recomendada varía según la creatinina en sangre y el tipo de infección.

• En pacientes con creatinina mayor a 40 mL/min, la dosis recomendada es de 3.375 gramos cada 6 horas para infecciones no nosocomiales.
• En pacientes con insuficiencia renal, la dosis se reduce según el nivel de creatinina en sangre. No hay información específica sobre la dosis de piperacilina-tazobactam para el tratamiento de la sepsis en general, pero se puede ajustar la dosis según la gravedad de la infección y la función renal del paciente 3.

From the Research

Ajuste de dosis de antibióticos en sepsis

• La dosis de antibióticos es crucial en el tratamiento de la sepsis, ya que una dosis inadecuada puede llevar a un tratamiento ineficaz o a la resistencia a los antibióticos 4, 5.
• Un estudio publicado en Heliyon en 2023 encontró que la administración de meropenem o piperacillin-tazobactam en pacientes con sepsis y choque séptico no mostró diferencias significativas en la duración de la estancia en la UCI, pero sí se observó una menor tasa de mortalidad en el grupo que recibió meropenem 4.
• Otro estudio publicado en Critical Care en 2013 encontró que la clearance renal aumentada puede afectar la attainment de los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos en pacientes críticamente enfermos que reciben meropenem o piperacillin/tazobactam, lo que sugiere que la dosis de antibióticos puede necesitar ser ajustada en función de la función renal del paciente 5.

Consideraciones para el ajuste de dosis

• La elección del antibiótico y su dosis deben basarse en la gravedad de la infección, la susceptibilidad del patógeno y la función renal del paciente 6, 7.
• Un estudio publicado en Frontiers in Nephrology en 2022 encontró que la combinación de vancomicina y piperacillin-tazobactam no se asoció con un mayor riesgo de lesión renal aguda en pacientes con sepsis y lesión renal aguda preexistente 6.
• Sin embargo, otro estudio publicado en The Annals of Pharmacotherapy en 2018 encontró que la combinación de vancomicina y piperacillin/tazobactam se asoció con un mayor riesgo de lesión renal aguda en comparación con otras combinaciones de antibióticos 8.

Implicaciones clínicas

• Los clínicos deben ser conscientes de la importancia de ajustar la dosis de antibióticos en función de la función renal del paciente y de la gravedad de la infección 4, 5.
• La monitorización de la función renal y la ajuste de la dosis de antibióticos pueden ser necesarios para minimizar el riesgo de lesión renal aguda y maximizar la eficacia del tratamiento 6, 8.