From the Guidelines
Dirençli Klebsiella pnömonisi tedavisinde fosfomisin bazlı rejimlerin etkinliği, özellikle kombinasyon tedavilerinde, mortalite ve morbiditeyi azaltmada umut verici görünmektedir. Fosfomisin, Klebsiella pnömonisi tedavisinde genellikle monoterapi yerine kombinasyon tedavisi olarak kullanılır 1. Fosfomisin ile birlikte meropenem, kolistin veya tigeciklin gibi antibiyotiklerin kullanılması, multidrug dirençli suşlara karşı verbessirilmiş etkinlik göstermiştir. Tedavi süresi genellikle 10-14 gün arasında değişmektedir ve enfeksiyon şiddeti ve klinik yanıta bağlı olarak belirlenir. Fosfomisin, hücre duvarı sentezini inhibe ederek beta-laktamlardan farklı bir mekanizma ile çalışır, bu da dirençli organizmalara karşı değerli bir seçenek haline getirir. Ancak, fosfomisin alone kullanıldığında hızla direnç gelişebilir, bu nedenle kombinasyon tedavisi tercih edilir. Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda doz ayarlaması gerekli olup, fosfomisin önemli miktarda sodyum içerdiğinden elektrolit izlemi önemlidir. Tedavi, mümkün olduğunca duyarlılık testlerine göre rehberlik edilmelidir 1.
Ayrıca, ceftazidim/avibaktam ve meropenem/vaborbaktam gibi yeni beta-laktam ajanlarının, dirençli Klebsiella pnömonisi tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir 1. Bu ajanlar, özellikle kombinasyon tedavilerinde, mortalite ve morbiditeyi azaltmada umut verici görünmektedir. Ancak, bu ajanların kullanımında lokal epidemiyoloji ve direnç oranları dikkate alınmalıdır.
Sonuç olarak, fosfomisin bazlı rejimlerin dirençli Klebsiella pnömonisi tedavisinde etkin olduğu gösterilmiştir, ancak kombinasyon tedavisi tercih edilmeli ve tedavi süresi, enfeksiyon şiddeti ve klinik yanıta bağlı olarak belirlenmelidir. Ayrıca, yeni beta-laktam ajanlarının kullanımı da dikkate alınmalıdır. Tedavi, mümkün olduğunca duyarlılık testlerine göre rehberlik edilmelidir 1.
From the FDA Drug Label
The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown exhibits in vitro minimum inhibitory concentrations (MIC’s) of 64 mcg/mL or less against most (≥ 90%) strains of the following microorganisms; however, the safety and effectiveness of fosfomycin in treating clinical infections due to these microorganisms has not been established in adequate and well-controlled clinical trials: Aerobic gram-negative microorganisms Klebsiella pneuomoniae
Fosfomycin'in dirençli Klebsiella pnömonisi üzerindeki etkinliği hakkında doğrudan bir bilgi bulunmamaktadır. Ancak, fosfomycin'in Klebsiella pneumoniae suşlarına karşı in vitro etkinliği gösterilmiştir 2. Ancak bu bilgi, klinik significance açısından yeterli değildir.
- Fosfomycin'in Klebsiella pneumoniae'ye karşı in vitro etkinliği vardır.
- Ancak, fosfomycin'in dirençli Klebsiella pnömonisi üzerindeki klinik etkinliği hakkında yeterli bilgi bulunmamaktadır.
From the Research
Dirençli Klebsiella Pnömoninisinde Fosfomisin Bazlı Rejimlerin Etkinliği
- Fosfomisin, özellikle kombinasyon tedavisi olarak, carbapenem dirençli Acinetobacter baumannii ve KPC-üreten Klebsiella pneumoniae enfeksiyonlarının tedavisinde önem kazanmaktadır 3.
- Fosfomisin içeren rejimlerin, fosfomisin içermeyen rejimlere kıyasla, kritik hasta grubunda daha yüksek klinik iyileşme, mikrobiyolojik eradikasyon ve daha düşük mortalite oranlarına sahip olduğu görülmüştür 3.
- KPC-üreten Klebsiella pneumoniae enfeksiyonlarının tedavisinde, fosfomisin, özellikle idrar yolu enfeksiyonlarında, monoterapi olarak düşünülebilecek bir seçenek olarak önerilmektedir 4, 5.
- Fosfomisin direnci mekanizmaları, özellikle fosA geninin inaktivasyonu, fosfomisin etkinliğini artırabilir 6.
- Ancak, fosfomisin direncine karşı etkili bir yaklaşım olarak, sodium phosphonoformate (PPF) ile kombinasyon tedavisi, yeterli etkinlik göstermemiştir 6.
Fosfomisin Direnci ve Mechanizmaları
- Fosfomisin direnci, çeşitli mekanizmalarla oluşabilir ve bu mekanizmaların anlaşılması, etkili tedavi stratejileri geliştirmek için önemlidir 6.
- FosA geninin inaktivasyonu, fosfomisin direncini azaltabilir, ancak bu yaklaşımın klinik uygulamadaki etkinliği daha fazla nghiênme gerektirir 6.