From the Guidelines
Dirençli Klebsiella pnömoni tedavisinde fosfomisin ve sulbaktam bazlı tedavi rejimlerinin etkinliği karşılaştırılırken, fosfomisin ve sulbaktam kombinasyonlarının her ikisi de etkili görünse de, farklı avantajlara sahiptir. Fosfomisin, genellikle 4g IV her 6-8 saatte bir uygulanır ve karbapenemler veya kolistin ile kombinasyon halinde iyi bir penetras-yon göstererek sinerjik etkiler sağlar [ 1 ]. Fosfomisin ve meropenem (1g IV her 8 saatte bir) kombinasyon rejimi 10-14 gün süreyle uygulanabilir [ 1 ]. Sulbaktam bazlı tedaviler, özellikle ampi-sillin-sulbaktam (3g IV her 6 saatte bir) veya sefoperazon-sulbaktam (2-4g IV her 12 saatte bir), dirençli Klebsiella tarafından üretilen beta-laktamazları inhibe eder [ 1 ]. Yüksek derecede dirençli suşlar için sulbaktam, genellikle kolistin (9 milyon ünite yüklemesi takip eden 4,5 milyon ünite her 12 saatte bir) ile kombinasyon halinde kullanılır [ 1 ]. Fosfomisin, genellikle idrar yolu enfeksiyonları için daha iyi sonuçlar gösterirken, sulbaktam kombinasyonları pnömoni için daha etkili olabilir [ 1 ]. Tedavi seçimi, direnç kalıplarının önemli ölçüde değiştiğinden, duyarlılık testlerine rehberlik etmelidir. Böbrek fonksiyonu izleme, her iki rejim için de gereklidir ve böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda doz ayarlamaları gerekir. Kombinasyon tedavisi, monoterapiye tercih edilir, çünkü tedavi sırasında daha fazla direnç gelişimini önler [ 1 ]. Sonuç olarak, fosfomisin ve sulbaktam kombinasyonlarının her ikisi de dirençli Klebsiella pnömoni tedavisinde etkili olabilir, ancak tedavi seçimi hastanın spesifik durumuna ve duyarlılık testlerine göre yapılmalıdır.
Ayrıca, ceftazidim/avibaktam ve meropenem/vaborbaktam gibi yeni beta-laktam ajanları, KPC-üretken dirençli Enterobacteriaceae enfeksiyonlarının tedavisinde ilk seçenek olarak önerilir [ 1 ]. Bu ajanlar, geleneksel antibiyotik kombinasyonlarına kıyasla daha iyi klinik sonuçlar ve daha düşük nefrotoksisite riski gösterir [ 1 ]. Ancak, meropenem/vaborbaktamın pnömoni tedavisinde daha etkili olabileceği düşünülürse, lokal epidemiyoloji ve KPC-üretken izolatların ceftazidim/avibaktama karşı direnç geliştirme potansiyeli dikkate alınmalıdır [ 1 ].
Özetle, dirençli Klebsiella pnömoni tedavisinde fosfomisin ve sulbaktam kombinasyonlarının etkinliği karşılaştırılırken, hastanın spesifik durumuna, duyarlılık testlerine ve lokal epidemiyolojiye göre tedavi seçimi yapılmalıdır.
From the FDA Drug Label
Skin and Skin Structure Infections caused by beta-lactamase producing strains of Staphylococcus aureus, Escherichia coli,Klebsiella spp. * (including K. pneumoniae), Proteus mirabilis,*Bacteroides fragilis,Enterobacter spp., and Acinetobacter calcoaceticus.
Intra-Abdominal Infections caused by beta-lactamase producing strains of Escherichia coli, Klebsiella spp. (including K. pneumoniae*), Bacteroides spp. (including B. fragilis), and Enterobacter spp
Fosfomycin has been shown to be active against most strains of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section: Aerobic gram-negative microorganisms Escherichia coli The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown entrations (MIC’s) of 64 mcg/mL or less against most (≥ 90%) strains of the following microorganisms; however, the safety and effectiveness of fosfomycin in treating clinical infections due to these microorganisms has not been established in adequate and well-controlled clinical trials: Aerobic gram-negative microorganisms Klebsiella pneumoniae
Direncli klepsiella pnömoni tedavisinde sulbaktam ve fosfomisin bazlı tedavi rejimlerinin etkinliği karşılaştırıldığında:
- Sulbaktam, Klebsiella spp. (including K. pneumoniae) enfeksiyonlarının tedavisinde etkili olduğu belirtilmiştir 2.
- Fosfomisin, Klebsiella pneumoniae karşı in vitro etkinliği göstermiştir, ancak bu enfeksiyonların tedavisinde etkinliği ve güvenliği yeterli ve kontrolsüz klinik çalışmalarla kanıtlanmamıştır 3.
- Her iki ilacın da direncli klepsiella pnömoni tedavisindeki etkinliği konusunda yeterli ve doğrudan bilgi bulunmamaktadır.
From the Research
Dirençli Klepsiella Pnömoni Tedavisinde Fosfomisin ve Sulbaktam Bazlı Tedavi Rejimlerinin Etkinliğinin Karşılaştırılması
- Fosfomisin içeren rejimlerin, kritik hasta grubunda KPC-üreten Klebsiella pneumoniae ve karbapenem dirençli Acinetobacter baumannii enfeksiyonlarının tedavisinde etkili olduğu görülmüştür 4.
- Fosfomisin, yüksek doku dağılımı ve iyi tolere edilebilirliği nedeniyle, kombinasyon tedavisi olarak kullanılmaktadır 4.
- Kombinasyon tedavisi olarak fosfomisin ve kolistin kullanılan hastalarda, klinikal iyileşme ve mikrobiyolojik eradikasyon oranlarının daha yüksek olduğu görülmüştür 5.
- Amikasin, karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae enfeksiyonlarının tedavisinde etkili bir seçenek olarak görülmektedir, ancak kombinasyon tedavisi olarak kolistin ile kullanıldığında nefrotoksisite riski artmaktadır 6.
- Multidrug dirençli Klebsiella pneumoniae enfeksiyonlarının tedavisinde, kombinasyon tedavileri ve yeni antimikrobiyal ajanların geliştirilmesi gerekmektedir 7, 8.
- Tedavi seçeneklerinin belirlenmesinde, hastanın klinikal durumunun, enfeksiyon kaynağının ve mikrobiyolojik sonuçların dikkate alınması önemlidir 8.