What is the toxicity profile of Carboplatin (a chemotherapeutic agent)?

From the Guidelines

La toxicidad por carboplatino se caracteriza principalmente por mielosupresión, siendo la trombocitopenia la más común y dosis-limitante, seguida por neutropenia y anemia. Estos efectos suelen aparecer 1-3 semanas después de la administración y son acumulativos con ciclos repetidos. Las náuseas y vómitos son menos severos que con cisplatino, generalmente controlables con antieméticos 1. La nefrotoxicidad es menos pronunciada que con cisplatino, pero requiere monitoreo de la función renal. La neurotoxicidad puede manifestarse como neuropatía periférica con entumecimiento y hormigueo en extremidades. Reacciones de hipersensibilidad ocurren en 12-19% de pacientes, especialmente después de múltiples ciclos, presentándose como erupciones cutáneas, prurito, broncoespasmo o hipotensión. La ototoxicidad y toxicidad hepática son menos comunes. El manejo incluye ajustes de dosis basados en la función renal (fórmula de Calvert), monitoreo hematológico regular, hidratación adecuada y premedicación con antieméticos. La toxicidad está relacionada con la formación de aductos de ADN que interfieren con la replicación celular, afectando principalmente células de división rápida.

Algunos estudios han comparado la toxicidad del carboplatino con la del cisplatino, encontrando que el carboplatino es más probable que cause mielosupresión y trombocitopenia, mientras que el cisplatino es más probable que cause náuseas, ototoxicidad y neurotoxicidad 1. Sin embargo, la elección entre carboplatino y cisplatino debe basarse en las características individuales del paciente y en la evaluación de los beneficios y riesgos potenciales.

En resumen, la toxicidad por carboplatino es un efecto importante que debe ser considerado en el tratamiento del cáncer, y su manejo requiere una atención cuidadosa a la dosis, la función renal y la monitorización de los efectos secundarios. La elección del carboplatino o el cisplatino debe basarse en una evaluación individualizada de cada paciente, considerando sus características y necesidades específicas.

• Algunas de las consideraciones importantes en el manejo de la toxicidad por carboplatino incluyen:

• Ajustes de dosis basados en la función renal
• Monitoreo hematológico regular
• Hidratación adecuada
• Premedicación con antieméticos
• Evaluación de la función renal y la presencia de comorbilidades

• La toxicidad por carboplatino puede ser acumulativa, por lo que es importante monitorear los efectos secundarios a lo largo del tratamiento.
• La elección entre carboplatino y cisplatino debe basarse en una evaluación individualizada de cada paciente, considerando sus características y necesidades específicas.

From the FDA Drug Label

WARNINGS Bone marrow suppression (leukopenia, neutropenia, and thrombocytopenia) is dose-dependent and is also the dose-limiting toxicity. Peripheral blood counts should be frequently monitored during carboplatin injection treatment and, when appropriate, until recovery is achieved. Median nadir occurs at day 21 in patients receiving single-agent carboplatin, USP In general, single intermittent courses of carboplatin injection should not be repeated until leukocyte, neutrophil, and platelet counts have recovered. Since anemia is cumulative, transfusions may be needed during treatment with carboplatin injection, particularly in patients receiving prolonged therapy Bone marrow suppression is increased in patients who have received prior therapy, especially regimens including cisplatin. Marrow suppression is also increased in patients with impaired kidney function. Initial carboplatin injection dosages in these patients should be appropriately reduced (see DOSAGE AND ADMINISTRATION) and blood counts should be carefully monitored between courses The use of carboplatin injection in combination with other bone marrow suppressing therapies must be carefully managed with respect to dosage and timing in order to minimize additive effects Carboplatin, USP has limited nephrotoxic potential, but concomitant treatment with aminoglycosides has resulted in increased renal and/or audiologic toxicity, and caution must be exercised when a patient receives both drugs Clinically significant hearing loss has been reported to occur in pediatric patients when carboplatin USP was administered at higher than recommended doses in combination with other ototoxic agents. Carboplatin, USP can induce emesis, which can be more severe in patients previously receiving emetogenic therapy Although no conclusive efficacy data exist with the following schedules of Carboplatin injection, lengthening the duration of single intravenous administration to 24 hours or dividing the total dose over five consecutive daily pulse doses has resulted in reduced emesis Although peripheral neurotoxicity is infrequent, its incidence is increased in patients older than 65 years and in patients previously treated with cisplatin. Pre-existing cisplatin-induced neurotoxicity does not worsen in about 70% of the patients receiving carboplatin, USP as secondary treatment Loss of vision, which can be complete for light and colors, has been reported after the use of carboplatin, USP with doses higher than those recommended in the package insert. Vision appears to recover totally or to a significant extent within weeks of stopping these high doses. As in the case of other platinum-coordination compounds, allergic reactions to carboplatin, USP have been reported These may occur within minutes of administration and should be managed with appropriate supportive therapy. There is increased risk of allergic reactions including anaphylaxis in patients previously exposed to platinum therapy (see CONTRAINDICATIONS and ADVERSE REACTIONS: Allergic Reactions ) High dosages of carboplatin, USP (more than four times the recommended dose) have resulted in severe abnormalities of liver function tests. Carboplatin injection may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Carboplatin, USP has been shown to be embryotoxic and teratogenic in rats. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women

La toxicidad por carboplatino se caracteriza por:

• Supresión de la médula ósea: leucopenia, neutropenia y trombocitopenia, que es dependiente de la dosis y es la toxicidad limitante.
• Anemia: es cumulativa y puede requerir transfusiones, especialmente en pacientes que reciben terapia prolongada.
• Toxicidad renal: el carboplatino tiene un potencial nefrotóxico limitado, pero la administración concomitante con aminoglucósidos puede aumentar la toxicidad renal y auditiva.
• Pérdida de audición: se ha reportado en pacientes pediátricos que recibieron carboplatino a dosis más altas que las recomendadas en combinación con otros agentes ototóxicos.
• Neurotoxicidad periférica: es infrecuente, pero su incidencia aumenta en pacientes mayores de 65 años y en aquellos que han recibido previamente cisplatino.
• Reacciones alérgicas: pueden ocurrir dentro de minutos después de la administración y deben ser manejadas con terapia de apoyo adecuada.
• Anomalías hepáticas: dosis altas de carboplatino (más de cuatro veces la dosis recomendada) han resultado en anomalías severas de las pruebas de función hepática.
• Teratogenicidad: el carboplatino ha demostrado ser embriotóxico y teratogénico en ratas, y puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas 2.

From the Research

Toxicidad por Carboplatino

La toxicidad por carboplatino es un tema importante en el tratamiento del cáncer. A continuación, se presentan algunos puntos clave sobre la toxicidad por carboplatino:

• La toxicidad por carboplatino es diferente a la de cisplatino, otro compuesto de platino utilizado en quimioterapia 3.
• La toxicidad limitante de la dosis de carboplatino es la mielosupresión, que puede causar trombocitopenia y leucopenia 3, 4.
• La nefrotoxicidad, la neurotoxicidad y la ototoxicidad son menos frecuentes con carboplatino que con cisplatino 3.
• La nausea y el vómito son efectos secundarios comunes del carboplatino, pero suelen ser leves a moderados y se retrasan varias horas después de la administración 3.
• La edad y la función renal pueden influir en la toxicidad del carboplatino, por lo que es importante ajustar la dosis según la función renal y la edad del paciente 4, 5.
• Se han establecido relaciones entre la exposición sistémica al carboplatino y la toxicidad, así como entre la exposición y la respuesta al tratamiento 4, 6.
• La monitorización de la función renal y la cuenta de plaquetas es crucial para minimizar la toxicidad del carboplatino 7, 5.

Efectos Secundarios Específicos

Algunos efectos secundarios específicos del carboplatino incluyen:

• Mielosupresión (trombocitopenia, leucopenia, anemia) 3, 4, 6
• Nausea y vómito 3, 7
• Diarrea 7
• Mucositis y estomatitis 7
• Dolor 7
• Alopecia 7
• Anorexia y caquexia 7
• Astenia 7

Consideraciones en la Administración

Es importante tener en cuenta las siguientes consideraciones al administrar carboplatino:

• La dosis debe ajustarse según la función renal y la edad del paciente 4, 5.
• La monitorización de la función renal y la cuenta de plaquetas es crucial para minimizar la toxicidad del carboplatino 7, 5.
• Se deben tomar medidas para prevenir y tratar los efectos secundarios, como la nausea y el vómito, la diarrea y la mucositis 7.