From the Guidelines
La combinación de GLP-1 y metformina no suele causar cetoacidosis diabética (CAD), pero en circunstancias raras, puede ocurrir una condición llamada cetoacidosis euglicémica. La fisiopatología a nivel molecular, funcional y anatómico de esta condición implica varios órganos y moléculas. A nivel molecular, el proceso comienza cuando los agonistas de GLP-1 reducen significativamente la ingesta de carbohidratos a través de la supresión del apetito, mientras que la metformina disminuye la producción de glucosa hepática y la absorción de glucosa intestinal 1. Esta combinación puede llevar a una deficiencia relativa de insulina a pesar de niveles normales o ligeramente elevados de glucosa en sangre. Las células alfa pancreáticas aumentan la secreción de glucagón, promoviendo la cetogénesis hepática a través de la activación de la lipasa sensible a hormonas en el tejido adiposo, liberando ácidos grasos libres. Estos ácidos grasos se someten a beta-oxidación en hepatocitos, produciendo acetil-CoA que forma cuerpos cetónicos (acetoacetato, beta-hidroxibutirato y acetona) cuando el metabolismo de carbohidratos es insuficiente.
A nivel anatómico, este proceso involucra:
- El páncreas (disminución de la secreción de insulina desde las células beta)
- El hígado (aumento de la cetogénesis)
- El tejido adiposo (lipólisis aumentada)
- Los riñones (intentando excretar cetones y compensar la acidosis)
- Los pulmones (compensación respiratoria a través de la hiperventilación)
Las moléculas involucradas incluyen:
- GLP-1 (agonistas que reducen la ingesta de carbohidratos)
- Metformina (disminuye la producción de glucosa hepática y la absorción de glucosa intestinal)
- Insulina (disminución de la secreción)
- Glucagón (aumento de la secreción)
- Hormona sensible a la lipasa (activación en el tejido adiposo)
- Ácidos grasos libres (liberados por la lipólisis)
- Acetil-CoA (forma cuerpos cetónicos)
- Cuerpos cetónicos (acetoacetato, beta-hidroxibutirato y acetona)
En resumen, la combinación de GLP-1 y metformina puede llevar a una condición de cetoacidosis euglicémica en circunstancias raras, involucrando varios órganos y moléculas en su fisiopatología. Es importante tener en cuenta que la evidencia sugiere que los agonistas de GLP-1 pueden ser de bajo valor en comparación con la metformina como tratamiento de primera línea para la diabetes tipo 2 1.
From the Research
Fisiopatología de la Cetoacidosis Diabética
La cetoacidosis diabética es una complicación grave de la diabetes que ocurre cuando el cuerpo produce ketonas, sustancias tóxicas que se acumulan en la sangre. A nivel molecular, funcional y anatómico, la cetoacidosis diabética implica varios órganos y moléculas, incluyendo:
- El páncreas, que produce insulina y glucagón, hormonas que regulan los niveles de azúcar en la sangre 2, 3
- El hígado, que produce glucosa y ketonas en respuesta a la glucagón y la insulina 3, 4
- Los riñones, que filtran la sangre y eliminan las sustancias tóxicas, incluyendo las ketonas 5, 6
- El sistema nervioso, que regula la producción de hormonas y la respuesta del cuerpo a la cetoacidosis diabética 2, 3
Moléculas Involucradas
Las moléculas involucradas en la cetoacidosis diabética incluyen:
- Insulina, que regula los niveles de azúcar en la sangre 2, 3
- Glucagón, que estimula la producción de glucosa y ketonas en el hígado 3, 4
- Ketonas, que son sustancias tóxicas que se acumulan en la sangre en la cetoacidosis diabética 5, 6
- GLP-1, que es una hormona que regula la producción de insulina y glucagón 2, 3
- Metformina, que es un medicamento que se utiliza para tratar la diabetes tipo 2 y que puede influir en la producción de ketonas 4, 5
Efectos de la GLP-1 y la Metformina
La GLP-1 y la metformina pueden influir en la cetoacidosis diabética de varias maneras:
- La GLP-1 puede estimular la producción de insulina y reducir la producción de glucagón, lo que puede ayudar a reducir los niveles de azúcar en la sangre y prevenir la cetoacidosis diabética 2, 3
- La metformina puede reducir la producción de glucosa en el hígado y aumentar la sensibilidad a la insulina, lo que puede ayudar a reducir los niveles de azúcar en la sangre y prevenir la cetoacidosis diabética 4, 5
- La combinación de GLP-1 y metformina puede ser efectiva para tratar la diabetes tipo 2 y prevenir la cetoacidosis diabética 4, 6