From the Guidelines
El gen KRAS mutado en cáncer de colon es un protooncogén que, cuando se muta, se activa permanentemente, impulsando el crecimiento celular incontrolado y el desarrollo de tumores. Las mutaciones de KRAS ocurren en aproximadamente 40-45% de los cánceres colorrectales y se encuentran típicamente en los codones 12 y 13 del gen. Estas mutaciones confieren resistencia a las terapias anti-EGFR, como cetuximab y panitumumab, lo que las hace ineficaces para los pacientes con tumores mutados de KRAS. Esta resistencia ocurre porque KRAS funciona downstream de la vía de señalización de EGFR, por lo que incluso cuando EGFR está bloqueado, KRAS mutado continúa activando señales de proliferación celular de manera independiente. El estado de mutación de KRAS es, por lo tanto, un biomarcador esencial que debe ser evaluado antes de iniciar la terapia anti-EGFR en pacientes con cáncer colorrectal. Además, las mutaciones de KRAS se asocian con un curso de enfermedad más agresivo y un peor pronóstico en comparación con los tumores de tipo silvestre de KRAS.
Algunos de los hallazgos clave sobre el gen KRAS mutado en cáncer de colon incluyen:
- Las mutaciones de KRAS son eventos tempranos en la formación de cáncer colorrectal, y por lo tanto, existe una correlación muy estrecha entre el estado de mutación en el tumor primario y las metástasis 1.
- La prueba de KRAS debe realizarse en pacientes con cáncer colorrectal metastásico antes de iniciar la terapia anti-EGFR, ya que las mutaciones de KRAS confieren resistencia a estas terapias 1.
- Las mutaciones de KRAS se asocian con un peor pronóstico y un curso de enfermedad más agresivo en comparación con los tumores de tipo silvestre de KRAS 1.
- La prueba de KRAS debe realizarse en laboratorios certificados bajo la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos de 1988 (CLIA-88) como calificados para realizar pruebas de patología molecular compleja 1.
En resumen, el gen KRAS mutado es un biomarcador importante en el cáncer de colon que debe ser evaluado antes de iniciar la terapia anti-EGFR, ya que las mutaciones de KRAS confieren resistencia a estas terapias y se asocian con un peor pronóstico. La prueba de KRAS debe realizarse en laboratorios certificados y debe ser considerada en la toma de decisiones terapéuticas para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
From the Research
Definición del gen KRAS mutado en cáncer de colon
- El gen KRAS es un miembro de la familia de genes RAS, que se encuentra mutado en aproximadamente el 30-40% de los cánceres de colon 2, 3.
- La mutación del gen KRAS se asocia con una supervivencia más pobre y una mayor agresividad tumoral en el cáncer de colon 2.
- La mutación del gen KRAS también conduce a una resistencia a ciertas estrategias de tratamiento, como los inhibidores de EGFR 2, 4, 5.
Efectos de la mutación del gen KRAS en el cáncer de colon
- La mutación del gen KRAS puede conducir a una resistencia primaria o adquirida a los inhibidores de EGFR, como cetuximab o panitumumab 4.
- La amplificación del gen KRAS también puede ser responsable de la resistencia a los inhibidores de EGFR, aunque es un evento infrecuente en el cáncer de colon 4.
- La mutación del gen KRAS puede tener un impacto en la supervivencia y la progresión del cáncer de colon, con algunas subtipos de mutaciones asociadas con un peor pronóstico 6.
- La mutación del gen KRAS también puede influir en la respuesta al tratamiento quimioterápico, con algunos pacientes con mutaciones KRAS presentando una respuesta más pobre al tratamiento 3, 6.
Subtipos de mutaciones del gen KRAS
- La mutación KRAS G12D es el subtipo más común de mutación del gen KRAS en el cáncer de colon, y se asocia con un mejor pronóstico 6.
- La mutación KRAS G12C es un subtipo de mutación del gen KRAS que se asocia con un peor pronóstico, aunque no de manera significativa 6.
- Las mutaciones en los exones 3 y 4 del gen KRAS también pueden tener un impacto en la supervivencia y la progresión del cáncer de colon, aunque no de manera significativa 6.