From the Guidelines
La razón fisiológica detrás de la administración de glucocorticoides en pulsos en enfermedades reumatológicas como la vasculitis se basa en sus potentes y rápidos efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Esto se debe a que, a dosis altas, los glucocorticoides pueden alterar rápidamente la función de las membranas celulares y los receptores, lo que promueve la supresión de la inflamación una vez que el receptor de glucocorticoides está saturado 1. Algunos de los mecanismos clave incluyen:
- La apoptosis rápida de células inmunitarias activadas, particularmente linfocitos T
- La reducción significativa de la producción de citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF-alfa
- La inhibición de la adhesión de neutrófilos a las células endoteliales y la disminución de la permeabilidad vascular, lo que es especialmente importante en la vasculitis donde la inflamación de los vasos sanguíneos es la patología primaria. La administración en pulsos permite estos intensos efectos inmunosupresores mientras potencialmente reduce los efectos secundarios a largo plazo asociados con el uso crónico de glucocorticoides. Después de la terapia en pulsos, los pacientes suelen transitar a prednisona oral (usualmente 1 mg/kg/día) con una reducción gradual basada en la respuesta clínica. Este enfoque es particularmente valioso en brotes graves de la enfermedad donde el control rápido de la inflamación es necesario para prevenir daño orgánico. Es importante destacar que, según las guías más recientes, como la guía 2021 del Colegio Americano de Reumatología/Fundación de Vasculitis para el manejo de la poliarteritis nodosa, se recomienda condicionalmente iniciar el tratamiento con glucocorticoides en pulsos intravenosos sobre glucocorticoides orales de alta dosis para pacientes con enfermedad activa y grave 1.
From the FDA Drug Label
Acting primarily through the hypothalamus a fall in free cortisol stimulates the pituitary gland to produce increasing amounts of corticotropin (ACTH) while a rise in free cortisol inhibits ACTH secretion. Normally the HPA system is characterized by diurnal (circadian) rhythm Serum levels of ACTH rise from a low point about 10 pm to a peak level about 6 am. Increasing levels of ACTH stimulate adrenocortical activity resulting in a rise in plasma cortisol with maximal levels occurring between 2 am and 8 am. The rationale for this treatment schedule is based on two major premises: (a) the anti-inflammatory or therapeutic effect of corticoids persists longer than their physical presence and metabolic effects and (b) administration of the corticosteroid every other morning allows for re-establishment of more nearly normal hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) activity on the off-steroid day
La razón fisiológica detrás de la administración de glucocorticoides en pulsos en enfermedades reumatológicas, como la vasculitis, se basa en:
- Mantener el ritmo circadiano: La administración de glucocorticoides en la mañana permite mantener el ritmo circadiano natural del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPA).
- Minimizar la supresión del eje HPA: La administración de glucocorticoides en pulsos permite que el eje HPA se recupere entre dosis, lo que reduce la supresión de la producción de cortisol y ACTH.
- Permitir la reestabilización de la función adrenal: La administración de glucocorticoides en pulsos permite que la función adrenal se recupere entre dosis, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios como la supresión adrenal. 2
From the Research
Razón fisiológica detrás de la administración de glucocorticoides en pulsos
La administración de glucocorticoides en pulsos se utiliza en enfermedades reumatológicas, como la vasculitis, debido a su capacidad para reducir la inflamación y la actividad de la enfermedad de manera rápida y efectiva.
- La dosis alta de glucocorticoides administrada en pulsos puede alcanzar concentraciones plasmáticas más altas que las dosis orales, lo que permite una acción más rápida y potente sobre el sistema inmunológico 3.
- La administración de glucocorticoides en pulsos se ha utilizado en combinación con otros medicamentos, como rituximab y ciclofosfamida, para tratar enfermedades como la vasculitis asociada a ANCA y el lupus eritematoso sistémico 4, 5, 6.
- La respuesta al tratamiento con glucocorticoides en pulsos puede variar dependiendo de la enfermedad y la gravedad de los síntomas, pero en general, se ha demostrado que es efectivo para reducir la inflamación y la actividad de la enfermedad en un período de tiempo relativamente corto 3, 4, 5, 6.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de los glucocorticoides en pulsos implica la supresión de la respuesta inmunológica y la reducción de la inflamación en los tejidos afectados.
- Los glucocorticoides pueden inhibir la producción de citoquinas proinflamatorias y reducir la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales, lo que ayuda a reducir la inflamación y la infiltración de células inmunológicas en los tejidos afectados 3.
- La administración de glucocorticoides en pulsos también puede inducir la apoptosis de las células inmunológicas activadas, lo que ayuda a reducir la respuesta inmunológica y la inflamación en los tejidos afectados 6.
Efectividad y seguridad
La efectividad y seguridad de la administración de glucocorticoides en pulsos han sido evaluadas en varios estudios clínicos.
- En general, se ha demostrado que la administración de glucocorticoides en pulsos es efectiva para reducir la inflamación y la actividad de la enfermedad en un período de tiempo relativamente corto, con una respuesta al tratamiento que varía dependiendo de la enfermedad y la gravedad de los síntomas 3, 4, 5, 6.
- Sin embargo, la administración de glucocorticoides en pulsos también puede estar asociada con efectos secundarios, como la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal, la osteoporosis y la aumento del riesgo de infecciones 7.