Can SGLT2 (Sodium-Glucose Linked Transporter 2) inhibitors cause hypotension or decreased cardiac output?

From the Guidelines

Sí, los inhibidores de SGLT2 pueden producir hipotensión o bajo gasto cardiaco debido a su efecto diurético y la consiguiente depleción de volumen. Estos medicamentos, que incluyen empagliflozina, dapagliflozina y canagliflozina, funcionan aumentando la excreción de glucosa a través de los riñones, lo que lleva a una diuresis osmótica y depleción de volumen. Este efecto diurético puede causar una reducción de la presión arterial, particularmente en pacientes que ya están tomando otros medicamentos antihipertensivos, son ancianos o tienen depleción de volumen preexistente. El riesgo es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos para mantenerse hidratados adecuadamente, monitorear los síntomas como mareos o sensación de lightheadedness al ponerse de pie y reportar estos síntomas a su proveedor de atención médica. La presión arterial debe ser monitoreada regularmente, especialmente al iniciar la terapia. En pacientes con insuficiencia cardíaca, mientras que los inhibidores de SGLT2 han demostrado beneficios cardiovasculares, la depleción de volumen inicial podría potencialmente empeorar los síntomas en aquellos con salida cardiaca ya comprometida 1.

Algunos puntos importantes a considerar al iniciar la terapia con inhibidores de SGLT2 son:

• Reducir la dosis de diuréticos tiazídicos o de asa si el paciente está en riesgo de hipovolemia 1
• Educar a los pacientes sobre los síntomas de la depleción de volumen y la hipotensión, y seguir su estado de volumen después de iniciar la terapia 1
• Monitorear la función renal y la presión arterial regularmente, especialmente al iniciar la terapia 1
• Considerar la reducción de la dosis de sulfonylureas o insulina basal si el paciente tiene un historial de hipoglucemia frecuente 1

Es importante tener en cuenta que los inhibidores de SGLT2 han demostrado beneficios cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, y su uso debe ser considerado en pacientes con estos condiciones 1. Sin embargo, es fundamental monitorear cuidadosamente a los pacientes para minimizar los riesgos asociados con la terapia.

From the FDA Drug Label

INVOKANA results in an osmotic diuresis, which may lead to reductions in intravascular volume. In clinical trials for glycemic control, treatment with INVOKANA was associated with a dose-dependent increase in the incidence of volume depletion-related adverse reactions (e.g., hypotension, postural dizziness, orthostatic hypotension, syncope, and dehydration).

Table 5: Proportion of Adult Patients with at Least One Volume Depletion-Related Adverse Reaction (Pooled Results from 8 Clinical Trials for Glycemic Control)

Baseline CharacteristicComparator Group * % INVOKANA 100 mg % INVOKANA 300 mg %

Overall population1.5%2.3%3. 4%

Sí, el SGLT2 puede producir hipotensión o bajo gasto.

• La hipotensión es una de las reacciones adversas relacionadas con la depleción de volumen que se han observado en los ensayos clínicos con INVOKANA.
• La incidencia de reacciones adversas relacionadas con la depleción de volumen aumentó de manera dependiente de la dosis, con un 1,5% en el grupo comparador, 2,3% en el grupo de INVOKANA 100 mg y 3,4% en el grupo de INVOKANA 300 mg.
• Los factores asociados con un mayor aumento en la incidencia de reacciones adversas relacionadas con la depleción de volumen incluyeron el uso de diuréticos de asa, la disfunción renal moderada y la edad de 75 años o más 2.

From the Research

Efectos de SGLT2 en la presión arterial y el gasto

• Los inhibidores de SGLT2 pueden reducir la presión arterial y el gasto debido a su efecto diurético y su capacidad para reducir la retención de volumen 3, 4.
• Estos medicamentos pueden mejorar la función renal y reducir la albuminuria, lo que puede contribuir a una reducción en la presión arterial y el gasto 3, 5.
• Sin embargo, es importante tener en cuenta que los inhibidores de SGLT2 también pueden aumentar el riesgo de hipotensión y depleción de volumen, especialmente en pacientes con enfermedad renal crónica 6.

Riesgo de hipotensión y depleción de volumen

• Un estudio metaanálisis encontró que los inhibidores de SGLT2 no estaban asociados con un riesgo significativo de hipotensión o depleción de volumen en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida 6.
• Otro estudio encontró que los inhibidores de SGLT2 reducían el riesgo de enfermedad renal crónica y eventos cardiovasculares en pacientes con y sin diabetes tipo 2 5.
• Es importante monitorear la presión arterial y el volumen en pacientes que reciben inhibidores de SGLT2, especialmente en aquellos con enfermedad renal crónica o insuficiencia cardíaca 4, 6.

Mecanismos de acción

• Los inhibidores de SGLT2 actúan reduciendo la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal del riñón, lo que aumenta la excreción de glucosa en la orina y reduce la presión arterial y el gasto 3, 4.
• También pueden mejorar la función renal y reducir la albuminuria al reducir la presión capilar glomerular y la hiperfiltración 3, 5.
• Los inhibidores de SGLT2 pueden tener un efecto beneficioso en la función cardiovascular y renal en pacientes con y sin diabetes tipo 2 7.