What molecular mechanisms determine the manifestation of atopy as atopic dermatitis, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, allergic asthma, eosinophilic esophagitis, or food allergy?

From the Guidelines

Molecularmente, la manifestación de la atopia como dermatitis atópica, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, asma alérgica, esofagitis eosinofílica o alergia alimentaria se determina por una interacción compleja de predisposición genética, factores ambientales y disfunción inmune específica. La principal mechanismo molecular implica un desequilibrio en las respuestas de las células T helper, particularmente la predominancia de Th2, lo que lleva a un aumento en la producción de citoquinas como IL-4, IL-5 y IL-13 1. Estas citoquinas promueven la síntesis de IgE por parte de las células B y activan a los eosinófilos. La manifestación específica depende de dónde ocurre esta respuesta inmune - en la piel (dermatitis), mucosa nasal (rinitis), conjuntiva (conjuntivitis), tejido bronquial (asma), esófago (esofagitis eosinofílica) o tracto gastrointestinal (alergia alimentaria). La disfunción de la barrera epitelial, particularmente las mutaciones en el gen filaggrina para condiciones de la piel, juega un papel crucial 1. Además, el momento y la ruta de exposición al alérgeno, la composición del microbioma y las respuestas inmunes específicas de los tejidos determinan qué condición atópica se desarrolla. El concepto de la "marcha atópica" sugiere que estas condiciones a menudo progresan secuencialmente, con manifestaciones tempranas como la dermatitis atópica que potencialmente pueden llevar a alergias respiratorias más tarde en la vida debido a la sensibilización inmune sistémica 1. Algunos estudios han demostrado que la presencia de dermatitis atópica en la infancia se asocia con un mayor riesgo de desarrollar asma y rinitis alérgica más tarde en la vida 1. En resumen, la manifestación de la atopia como diferentes condiciones alérgicas se determina por una interacción compleja de factores genéticos, ambientales y de disfunción inmune, y la comprensión de estos mecanismos es fundamental para el diagnóstico y el tratamiento efectivos de estas condiciones.

• Algunos de los factores que influyen en la manifestación de la atopia incluyen:

• Predisposición genética
• Factores ambientales, como la exposición a alérgenos y la composición del microbioma
• Disfunción inmune específica, como la predominancia de Th2
• La presencia de otras condiciones atópicas, como la dermatitis atópica o el asma

• La comprensión de la "marcha atópica" es fundamental para prevenir y tratar las condiciones alérgicas de manera efectiva.
• El tratamiento de las condiciones atópicas debe ser individualizado y tomar en cuenta la gravedad de la condición, la presencia de otras condiciones atópicas y la respuesta del paciente al tratamiento.
• La educación del paciente y la prevención son clave para el manejo efectivo de las condiciones atópicas.

From the FDA Drug Label

Asthma, Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps, and IgE-Mediated Food Allergy Omalizumab inhibits the binding of IgE to the high-affinity IgE receptor (FcεRI) on the surface of mast cells, basophils, and dendritic cells, resulting in FcεRI down-regulation on these cells In allergic asthmatics, treatment with omalizumab inhibits IgE-mediated inflammation, as evidenced by reduced blood and tissue eosinophils and reduced inflammatory mediators, including IL-4, IL-5, and IL-13.

La atopía se manifiesta de diferentes maneras debido a la inhibición de la unión de IgE a los receptores de alta afinidad en las células objetivo, lo que resulta en una regulación descendente de estos receptores. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual se determina la manifestación de la atopía como dermatitis atópica, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, asma alérgica, esofagitis eosinofílica o alergia alimentaria no se especifica directamente en la etiqueta del medicamento.

• La inhibición de la unión de IgE es un factor clave en la regulación de la respuesta alérgica.
• La regulación descendente de los receptores FcεRI en las células objetivo es un resultado de la inhibición de la unión de IgE.
• La reducción de los mediadores inflamatorios como IL-4, IL-5 y IL-13 es un efecto de la inhibición de la unión de IgE en los pacientes con asma alérgica 2.

From the Research

Factores moleculares que determinan la manifestación de la atopía

• La atopía se manifiesta de diferentes maneras, incluyendo dermatitis atópica, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, asma alérgica, esofagitis eosinofílica y alergia alimentaria 3, 4.
• La interacción entre factores genéticos y ambientales parece desempeñar un papel importante en la determinación de la manifestación de la atopía 3, 5.
• La dysregulación inmune, las mutaciones genéticas epidérmicas y los factores ambientales que alteran la barrera epidérmica pueden contribuir a la manifestación de la dermatitis atópica 6.

Relación entre las diferentes manifestaciones de la atopía

• La rinitis alérgica y el asma a menudo coexisten y se refieren comúnmente como rinosinusitis 7.
• La dermatitis atópica, la alergia alimentaria, la rinitis alérgica y el asma están relacionados en la llamada "marcha atópica", que es la aparición secuencial de manifestaciones atópicas que comienzan con dermatitis atópica y luego siguen con alergia alimentaria, rinitis alérgica y asma 7.
• La comprensión de la relación entre estas condiciones es importante para el tratamiento y el manejo de la atopía, ya que el tratamiento de una condición puede influir en las otras 4.