What precautions are necessary with valproic acid (Valproate) therapy?

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From the Guidelines

El ácido valproico requiere precauciones importantes para minimizar los riesgos de efectos adversos graves, como daño hepático y defectos congénitos, por lo que se deben realizar análisis de sangre regulares y monitorear la función hepática y los niveles del medicamento. Los pacientes que toman ácido valproico deben someterse a pruebas de función hepática y recuentos sanguíneos completos antes de iniciar el tratamiento, así como pruebas de embarazo en mujeres en edad fértil 1. Es fundamental monitorear los niveles del medicamento y los índices hepáticos y hematológicos periódicamente, cada 3-6 meses, para detectar cualquier anomalía 1. Además, se debe advertir a los pacientes y sus familias sobre los síntomas de posibles efectos adversos, como ictericia, dolor abdominal, vómitos persistentes, sangrado inusual o moretones, que podrían indicar problemas hepáticos o sanguíneos.

Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos eficaces mientras toman ácido valproico, ya que el medicamento puede causar defectos congénitos graves si se toma durante el embarazo 1. También se debe evitar el consumo de alcohol mientras se toma ácido valproico, ya que aumenta el riesgo de efectos secundarios. Es importante tener en cuenta que el ácido valproico puede estar asociado con el desarrollo de enfermedad de ovario poliquístico en mujeres 1.

En resumen, las precauciones necesarias para el ácido valproico incluyen:

  • Análisis de sangre regulares para monitorear la función hepática y los niveles del medicamento
  • Monitoreo de los índices hepáticos y hematológicos periódicamente
  • Uso de anticonceptivos eficaces en mujeres en edad fértil
  • Evitar el consumo de alcohol
  • Informar inmediatamente sobre síntomas de posibles efectos adversos
  • Suspensión gradual del medicamento bajo supervisión médica para evitar convulsiones por abstinencia.

From the FDA Drug Label

PRECAUTIONS - Hypothermia Consideration should be given to stopping valproate in patients who develop hypothermia, which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy, confusion, coma, and significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular and respiratory systems.

PRECAUTIONS - Hyperammonemia and Encephalopathy Associated with Concomitant Topiramate Use Asymptomatic elevations of ammonia are more common and when present, require close monitoring of plasma ammonia levels. If the elevation persists, discontinuation of valproate therapy should be considered

PRECAUTIONS - Hyperammonemia Hyperammonemia has been reported in association with valproate therapy and may be present despite normal liver function tests. In patients who develop unexplained lethargy and vomiting or changes in mental status, hyperammonemic encephalopathy should be considered and an ammonia level should be measured

General Because of reports of thrombocytopenia, inhibition of the secondary phase of platelet aggregation, and abnormal coagulation parameters, (e.g., low fibrinogen), platelet counts and coagulation tests are recommended before initiating therapy and at periodic intervals.

Precauciones con el ácido valproico:

  • Hypothermia: Debe considerarse detener el valproato en pacientes que desarrollen hipotermia.
  • Hiperammonemia: Los pacientes que desarrollen letargia inexplicable, vómitos o cambios en el estado mental deben ser evaluados para hiperammonemia y encefalopatía.
  • Interacción con topiramato: La administración concomitante de topiramato y ácido valproico puede asociarse con hiperammonemia con o sin encefalopatía.
  • Conteos de plaquetas y pruebas de coagulación: Se recomiendan antes de iniciar la terapia y en intervalos periódicos debido a informes de trombocitopenia y anormalidades en la coagulación. 2 2

From the Research

Precauciones con el ácido valproico

  • El ácido valproico es un medicamento anticonvulsivante ampliamente utilizado para tratar various formas de epilepsia generalizada, pero se ha asociado con hepatotoxicidad, ya sea disfunción hepática reversible o fallo hepático irreversible 3.
  • La incidencia de daño hepático inducido por ácido valproico es de 0.01% 4.
  • La hepatotoxicidad severa es rara y parece ser independiente de la dosis y causa una alta mortalidad 4.
  • La combinación de ácido valproico con otros medicamentos antiepilépticos, como fenobarbital y carbamazepina, puede potenciar el riesgo de hepatotoxicidad 4, 5.
  • El consumo de alcohol también se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar daño hepático inducido por ácido valproico 5.
  • Los pacientes con epilepsia que reciben ácido valproico deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de hepatotoxicidad, especialmente si se les administra en dosis altas o en combinación con otros medicamentos antiepilépticos 4, 5.
  • Los pacientes que reciben ácido valproico también deben ser monitoreados para detectar signos de trombocitopenia, especialmente las mujeres, ya que el riesgo de trombocitopenia es mayor en mujeres con niveles séricos de ácido valproico por encima de 80 microg/mL 6.
  • Es importante tener en cuenta que el ácido valproico puede causar efectos hematológicos, como trombocitopenia, y que los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar estos efectos 6.
  • Los estudios han mostrado que el ácido valproico puede causar daño oxidativo en pacientes con epilepsia, lo que puede ser un mecanismo subyacente para la hepatotoxicidad 7.

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