Why do hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), Marfan syndrome, and Ehlers-Danlos syndrome, which are congenital vascular disorders, tend to manifest in the second or third decade of life?

From the Guidelines

El síndrome de Rendu-Osler-Weber, el síndrome de Marfan y el síndrome de Ehlers-Danlos suelen manifestarse clínicamente en la segunda o tercera década de la vida a pesar de ser trastornos vasculares congénitos debido a su naturaleza progresiva y penetrancia dependiente de la edad. Estas condiciones involucran mutaciones genéticas que afectan el tejido conectivo y la estructura de los vasos sanguíneos que están presentes desde el nacimiento, pero sus manifestaciones clínicas se desarrollan gradualmente con el tiempo. La patofisiología subyacente implica un debilitamiento progresivo de las paredes de los vasos sanguíneos y los tejidos conectivos que empeora con la edad, el estrés físico, los cambios hormonales durante la pubertad y la edad adulta temprana, y los factores ambientales acumulados. Además, los mecanismos compensatorios que enmascaran los síntomas en la infancia se ven abrumados a medida que los pacientes envejecen. Para Rendu-Osler-Weber, las telangiectasias y las malformaciones arteriovenosas se desarrollan progresivamente, volviéndose más numerosas y sintomáticas con el tiempo. En el síndrome de Marfan, la dilatación aórtica y otras complicaciones cardiovasculares empeoran gradualmente. Las manifestaciones vasculares del síndrome de Ehlers-Danlos, particularmente en el subtipo vascular, se vuelven más pronunciadas a medida que las anormalidades del colágeno llevan a una mayor fragilidad de los vasos con la edad. Esta expresión clínica retrasada a pesar de los defectos genéticos congénitos explica por qué estos trastornos a menudo permanecen sin diagnosticar hasta la edad adulta temprana.

Algunos estudios han demostrado que la edad de inicio de estos trastornos puede variar dependiendo de factores genéticos y ambientales. Por ejemplo, un estudio publicado en la revista Circulation en 2010 1 encontró que la edad de inicio del síndrome de Marfan puede variar desde la infancia hasta la edad adulta, dependiendo de la gravedad de la mutación genética y la presencia de otros factores de riesgo. Otro estudio publicado en el European Heart Journal en 2001 1 encontró que la edad de inicio del síndrome de Ehlers-Danlos puede variar dependiendo del subtipo y la gravedad de la enfermedad.

En resumen, la manifestación clínica de estos trastornos vasculares congénitos en la segunda o tercera década de la vida se debe a su naturaleza progresiva y penetrancia dependiente de la edad, así como a la interacción de factores genéticos y ambientales. Es importante realizar un seguimiento regular y una evaluación genética en pacientes con antecedentes familiares de estos trastornos para detectar y tratar cualquier complicación potencial lo antes posible.

• Algunas de las características clínicas de estos trastornos incluyen:

• Síndrome de Rendu-Osler-Weber: telangiectasias, malformaciones arteriovenosas, epistaxis recurrente
• Síndrome de Marfan: dilatación aórtica, displasia ectópica de la lente, ectasia dural
• Síndrome de Ehlers-Danlos: fragilidad vascular, ruptura de vasos sanguíneos, piel delgada y translúcida

• Es importante realizar pruebas genéticas y de imagen para diagnosticar y monitorear estos trastornos, como la ecografía Doppler, la resonancia magnética y la tomografía computarizada.
• El tratamiento de estos trastornos puede incluir la administración de beta-bloqueantes, la restricción de la actividad física y la reparación quirúrgica de las complicaciones vasculares.

From the Research

Causas de la expresión tardía de los síndromes

• Los síndromes de Rendu-Osler-Weber, Marfan y Ehlers-Danlos son trastornos congénitos que afectan los tejidos conectivos y pueden expresarse en diferentes edades 2, 3.
• La expresión tardía de estos síndromes en la segunda o tercera década de la vida puede deberse a la progresión de la enfermedad y la acumulación de daños en los tejidos conectivos 4, 5.
• La falta de diagnóstico y tratamiento oportuno puede contribuir a la expresión tardía de estos síndromes, ya que los síntomas pueden ser sutiles o no específicos en las etapas iniciales de la enfermedad 6.

Factores que contribuyen a la expresión tardía

• La genética juega un papel importante en la expresión de estos síndromes, ya que son trastornos hereditarios que se transmiten de generación en generación 2, 3.
• La edad y el sexo también pueden influir en la expresión de estos síndromes, ya que algunos síntomas pueden ser más comunes en ciertas edades o sexos 4, 5.
• El estilo de vida y los factores ambientales también pueden contribuir a la expresión tardía de estos síndromes, ya que el estrés, la falta de ejercicio y la mala alimentación pueden exacerbate los síntomas 6.

Implicaciones clínicas

• Es importante realizar un diagnóstico y tratamiento oportuno para prevenir la progresión de la enfermedad y reducir el riesgo de complicaciones 2, 3.
• Los pacientes con estos síndromes deben ser monitoreados de cerca por un equipo de profesionales de la salud para detectar cualquier cambio en su condición y ajustar el tratamiento según sea necesario 4, 5.
• La educación y el apoyo a los pacientes y sus familias son fundamentales para ayudarlos a manejar la enfermedad y mejorar su calidad de vida 6.