From the Guidelines
La trombocitopenia amegacariocitica congenita (CAMT) puede llevar a defectos malformativos como aplasia del cerebelo, agenesia del cuerpo calloso, micrognatia, microcefalia, cardiopatía congénita y retraso del desarrollo o crecimiento debido a mutaciones en el gen MPL, que codifica el receptor de trombopoietina, el cual juega un papel crucial en la producción de plaquetas y en el desarrollo embrionario temprano, especialmente en el sistema nervioso central. La trombopoietina es una citoquina que no solo regula la producción de plaquetas, sino que también influye en la proliferación y diferenciación de las células madre neurales, especialmente en el cerebelo y otras estructuras cerebrales 1. Además, el receptor de trombopoietina está expresado en las células progenitoras cardiacas y participa en el desarrollo esquelético. Cuando este camino se ve afectado por mutaciones genéticas, puede afectar múltiples sistemas orgánicos durante ventanas críticas de desarrollo, lo que resulta en estas diversas malformaciones congénitas junto con la trombocitopenia característica. La gravedad de estos defectos de desarrollo puede variar dependiendo de la mutación específica y la función residual del receptor, lo que explica el espectro de presentaciones clínicas observadas en los individuos afectados. Es importante destacar que la cardiopatía congénita es un factor de riesgo para retrasos en el desarrollo y trastornos del desarrollo, y que la evaluación y el manejo de estos trastornos deben ser realizados por profesionales de la salud con experiencia en el cuidado de pacientes con enfermedad cardíaca congénita 1. En resumen, la trombocitopenia amegacariocitica congenita es una enfermedad genética que puede tener un impacto significativo en el desarrollo y la calidad de vida de los individuos afectados, y su manejo debe ser realizado por un equipo interdisciplinario de profesionales de la salud. Algunos de los defectos malformativos asociados con la trombocitopenia amegacariocitica congenita incluyen:
- Aplasia del cerebelo
- Agenesia del cuerpo calloso
- Micrognatia
- Microcefalia
- Cardiopatía congénita
- Retraso del desarrollo o crecimiento Es importante destacar que la prevención y el tratamiento temprano de estos defectos pueden mejorar significativamente la calidad de vida de los individuos afectados.
From the Research
Causas de defectos malformativos en la trombocitopenia amegacariocitica congenita
La trombocitopenia amegacariocitica congenita (CAMT) es un trastorno raro que se caracteriza por una trombocitopenia aislada debido a una megacariocitopoyesis inefectiva al nacer. Aunque la causa exacta de los defectos malformativos en la CAMT no está completamente entendida, varios estudios sugieren que las mutaciones en el gen MPL, que codifica el receptor de trombopoietina c-Mpl, pueden jugar un papel importante en el desarrollo de estos defectos 2, 3.
Defectos malformativos asociados con la CAMT
Los defectos malformativos asociados con la CAMT pueden incluir:
- Aplasia del cerebelo
- Agenesia del cuerpo calloso
- Micrognatia
- Microcefalia
- Cardiopatía congénita
- Retraso del desarrollo o crecimiento
Estos defectos pueden ser causados por la disfunción del receptor de trombopoietina c-Mpl, que no solo regula la megacariocitopoyesis, sino que también juega un papel en la hematopoyesis temprana 2. La falta de función del receptor c-Mpl puede llevar a una disminución en la producción de células sanguíneas, lo que puede resultar en una variedad de defectos malformativos.
Estudios que respaldan la asociación entre la CAMT y los defectos malformativos
Varios estudios han demostrado la asociación entre la CAMT y los defectos malformativos. Por ejemplo, un estudio publicado en 2021 encontró que la tasa de anomalías no hematológicas en la CAMT era más alta de lo que se había descrito anteriormente, y que la mayoría de las anomalías estaban relacionadas con la región de la cabeza (anomalías cerebrales, oculares y orbitales) y las consecuencias de hemorragias intracraneales 3. Otro estudio publicado en 2005 encontró que los pacientes con CAMT tenían una variedad de anomalías físicas, incluyendo defectos cardíacos, anomalías del crecimiento y retraso del desarrollo psicomotor 4.
Importancia de la diagnosis y el tratamiento temprano
Es importante diagnosticar y tratar la CAMT de manera temprana para prevenir las complicaciones asociadas con la trombocitopenia y los defectos malformativos. La trasplante de células madre hematopoyéticas es el único tratamiento curativo para la CAMT, y puede ser efectivo en prevenir la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes 4, 5.