What is the current treatment for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutated lung cancer?

From the Guidelines

El tratamiento actual para el cáncer de pulmón con mutación EGFR implica principalmente terapia dirigida con inhibidores de tirosina quinasa EGFR (TKIs), siendo osimertinib la opción preferida en primera línea para pacientes con mutaciones EGFR comunes. Esto se debe a su superior eficacia y penetración en el sistema nervioso central en comparación con los TKIs de generaciones anteriores 1. Las opciones alternativas de primera línea incluyen erlotinib, gefitinib, afatinib o dacomitinib, dependiendo de la mutación EGFR específica, con deleciones en el exón 19 y L858R siendo las más responsivas a estas terapias.

Algunos puntos clave a considerar en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón EGFR mutado incluyen:

• La selección del tratamiento depende de la mutación EGFR específica.
• Si se desarrolla resistencia, se debe realizar una prueba de detección molecular para identificar mecanismos como mutaciones T790M, para las cuales osimertinib es efectivo si no se ha utilizado inicialmente.
• Para pacientes que progresan en osimertinib, las opciones incluyen quimioterapia con dobletes de platino (carboplatino/pemetrexed), combinaciones de inmunoterapia o ensayos clínicos de nuevos agentes que apuntan a mecanismos de resistencia.
• El tratamiento generalmente se continúa hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.
• Los efectos secundarios de los TKIs de EGFR incluyen erupción cutánea, diarrea y, raramente, enfermedad pulmonar intersticial, que requieren monitoreo.

Es importante tener en cuenta que las guías de tratamiento para el cáncer de pulmón EGFR mutado están en constante evolución, con nuevos estudios y recomendaciones siendo publicados regularmente 1. Sin embargo, en base a la evidencia más reciente y de alta calidad, osimertinib en primera línea sigue siendo la opción preferida para pacientes con mutaciones EGFR comunes, ofreciendo una mejor eficacia y calidad de vida en comparación con la quimioterapia tradicional.

From the FDA Drug Label

1.3 First-line Treatment of EGFR Mutation-Positive Metastatic NSCLC TAGRISSO is indicated for the first-line treatment of adult patients with metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test

1. 4 First-line Treatment of EGFR Mutation-Positive Locally Advanced or Metastatic NSCLC TAGRISSO in combination with pemetrexed and platinum-based chemotherapy is indicated for the first-line treatment of adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test 1.5 Previously Treated EGFR T790M Mutation-Positive Metastatic NSCLC TAGRISSO is indicated for the treatment of adult patients with metastatic EGFR T790M mutation-positive NSCLC, as detected by an FDA-approved test, whose disease has progressed on or after EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy

El tratamiento actual para el cáncer pulmonar con mutación EGFR incluye:

• Terapia adyuvante: Osimertinib (TAGRISSO) como terapia adyuvante después de la resección del tumor en pacientes con NSCLC que tienen mutaciones EGFR exon 19 deletions o exon 21 L858R.
• Tratamiento de primera línea: Osimertinib (TAGRISSO) como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC metastásico que tienen mutaciones EGFR exon 19 deletions o exon 21 L858R.
• Tratamiento de combinación: Osimertinib (TAGRISSO) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que tienen mutaciones EGFR exon 19 deletions o exon 21 L858R.
• Tratamiento para pacientes previamente tratados: Osimertinib (TAGRISSO) para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico que tienen mutación EGFR T790M y que han progresado después de la terapia con inhibidor de tirosina quinasa EGFR (TKI) 2.

From the Research

Tratamiento actual de cáncer pulmonar EGFR mutado

• El tratamiento estándar para pacientes con cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) con mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es la terapia con inhibidores de tirosina quinasa (ITK) 3.
• La osimertinib es un ITK de tercera generación que se utiliza como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM con mutaciones en EGFR, y también se utiliza para tratar a pacientes que han desarrollado resistencia a ITK de primera y segunda generación 4, 5.
• Otros ITK de primera y segunda generación, como erlotinib, gefitinib, afatinib y dacomitinib, también se utilizan para tratar a pacientes con CPNM con mutaciones en EGFR, pero la osimertinib ha demostrado ser más efectiva en pacientes con la mutación T790M 6, 7.
• La resistencia a los ITK es un problema común, y se están investigando nuevas terapias para superar esta resistencia, como la terapia dirigida a MET, HER2 y HER3 3.
• La planificación del tratamiento es importante para mejorar los resultados de los pacientes, y se deben considerar factores como la mutación específica de EGFR, la presencia de metástasis y la respuesta previa a la terapia 7.

Opciones de tratamiento

• ITK de primera generación: erlotinib, gefitinib
• ITK de segunda generación: afatinib, dacomitinib
• ITK de tercera generación: osimertinib
• Terapias dirigidas a MET, HER2 y HER3
• Quimioterapia con platino

Investigación en curso

• Estudios clínicos para evaluar la eficacia de nuevas terapias para superar la resistencia a los ITK
• Investigación sobre la combinación de ITK con otras terapias, como inhibidores de VEGF o quimioterapia 7