What are the comparative advantages of adding chemotherapy to Osimertinib (Tagrisso, Azd9291) versus Osimertinib (Tagrisso, Azd9291) monotherapy in terms of outcomes?

From the Guidelines

La adición de quimioterapia a osimertinib ofrece varias ventajas en términos de resultados en comparación con la monoterapia con osimertinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones en EGFR. La terapia de combinación ha demostrado una mayor supervivencia libre de progresión, con estudios que muestran un control de la enfermedad aproximadamente 8-9 meses más largo en comparación con osimertinib solo, como se observó en el estudio FLAURA2 1. El estudio FLAURA2, una investigación de fase III, evaluó la terapia de primera línea con osimertinib en combinación con quimioterapia (pemetrexed y cisplatino o carboplatino) en comparación con la monoterapia con osimertinib en 557 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con deleción del exón 19 de EGFR o L858R 1. Algunas de las ventajas de la terapia de combinación incluyen:

• Una mayor supervivencia libre de progresión, con una mediana de 25,5 meses en comparación con 16,7 meses para la monoterapia con osimertinib 1.
• Una mayor duración de la respuesta, con una mediana de 24 meses en comparación con 15,3 meses para la monoterapia con osimertinib 1.
• Una mayor tasa de respuesta objetiva, con un 64% de respuesta en comparación con el 36% para la quimioterapia sola, como se observó en el estudio MARIPOSA-2 1. Sin embargo, estas ventajas vienen con un aumento de la toxicidad, incluyendo tasas más altas de neutropenia, anemia y fatiga con el régimen de combinación 1. La quimioterapia típicamente agregada es carboplatino más pemetrexed durante 4-6 ciclos, seguido de pemetrexed de mantenimiento junto con osimertinib continuado. Este enfoque de combinación es particularmente beneficioso para pacientes con una alta carga de enfermedad o aquellos con características de enfermedad más agresivas. La razón biológica involucra la quimioterapia que apunta a poblaciones de células cancerosas que pueden tener resistencia intrínseca o adquirida a la inhibición de EGFR, proporcionando mecanismos de acción complementarios que pueden retrasar el desarrollo de resistencia.

From the FDA Drug Label

Progression-Free Survival (PFS)* PFS events (%) 120 (43) 166 (60) Progressive disease (%) 95 (34) 158 (57) Death† (%) 25 (9) 8 (2. 9) Median PFS in months (95% CI) 25.5 (24.7, NE) 16.7 (14.1,21.3) Hazard Ratio (95% CI)‡ 0.62 (0.49,0.79) p-value‡§ <0.0001 Overall Response Rate (ORR) ORR, % (95% CI) 77 (71,82) 69 (63,74) Complete response, % 0.4 0.4 Partial response, % 76 68 Duration of Response (DoR) Median in months (95% CI) 24.9 (22.1, NE) 17.9 (15.2,20. 9)

Ventajas de agregar quimioterapia a osimertinib contra osimertinib monodroga:

• Supervivencia libre de progresión (PFS): La mediana de PFS fue de 25,5 meses en el grupo de osimertinib con quimioterapia, en comparación con 16,7 meses en el grupo de osimertinib monodroga.
• Tasa de respuesta objetiva (ORR): La ORR fue del 77% en el grupo de osimertinib con quimioterapia, en comparación con el 69% en el grupo de osimertinib monodroga.
• Duración de la respuesta (DoR): La mediana de DoR fue de 24,9 meses en el grupo de osimertinib con quimioterapia, en comparación con 17,9 meses en el grupo de osimertinib monodroga. 2

From the Research

Ventajas de agregar quimioterapia a osimertinib

• La adición de quimioterapia a osimertinib puede prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con mutaciones en el gen EGFR 3.
• El estudio FLAURA2 mostró que la combinación de osimertinib con quimioterapia (pemetrexed y cisplatino o carboplatino) mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con osimertinib solo 3.
• La tasa de respuesta objetiva (completa o parcial) fue mayor en el grupo que recibió osimertinib con quimioterapia (83%) en comparación con el grupo que recibió osimertinib solo (76%) 3.
• La duración mediana de la respuesta fue mayor en el grupo que recibió osimertinib con quimioterapia (24,0 meses) en comparación con el grupo que recibió osimertinib solo (15,3 meses) 3.

Desventajas y consideraciones

• La incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior fue mayor en el grupo que recibió osimertinib con quimioterapia en comparación con el grupo que recibió osimertinib solo 3.
• La selección de pacientes para recibir osimertinib con quimioterapia debe considerar factores como la extensión de la enfermedad, la toxicidad y la tolerabilidad, así como la expectativa del paciente a través de la toma de decisiones compartidas 4.
• Se necesitan más estudios para identificar a los pacientes que se beneficiarán más de las terapias combinadas y para secuenciar los nuevos fármacos en el algoritmo de tratamiento 4.

Eficacia y seguridad de osimertinib

• Osimertinib ha demostrado ser eficaz y seguro como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC avanzado con mutaciones en el gen EGFR 5.
• La tasa de respuesta objetiva y la tasa de control de la enfermedad fueron mayores con osimertinib en comparación con otros inhibidores de tirosina quinasa de EGFR, como erlotinib y gefitinib 5.
• Osimertinib ha demostrado ser una opción de tratamiento efectiva y segura para pacientes con NSCLC avanzado con mutaciones en el gen EGFR, aunque es importante considerar la resistencia y desarrollar estrategias para superarla 6, 7.