What is the use of anti-CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) therapy in non-small cell lung cancer?

From the Guidelines

El uso de anti-CTLA-4 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es limitado y se utiliza principalmente en combinación con nivolumab (anti-PD-1) para el tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico, particularmente en pacientes con alta carga de mutaciones tumorales. La terapia anti-CTLA-4, específicamente ipilimumab, se utiliza en combinación con nivolumab para el tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico, particularmente en pacientes con alta carga de mutaciones tumorales 1. El régimen típico implica ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas combinado con nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas, o ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas con nivolumab 360 mg cada 3 semanas. El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable, generalmente hasta un máximo de 2 años. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar eventos adversos relacionados con la inmunoterapia, incluyendo colitis, hepatitis, neumonitis y endocrinopatías, que pueden requerir tratamiento con corticosteroides y suspensión temporal o permanente. Algunos estudios han demostrado que la combinación de ipilimumab y nivolumab puede mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en pacientes con NSCLC metastásico 1. Sin embargo, la terapia anti-PD-1/PD-L1 sola es a menudo preferida en el NSCLC debido a su mejor relación entre eficacia y toxicidad en comparación con los inhibidores de CTLA-4. Es importante destacar que la elección del tratamiento debe basarse en la evaluación individual de cada paciente, considerando factores como la carga de mutaciones tumorales, la expresión de PD-L1 y la presencia de mutaciones en genes como EGFR o ALK 1.

• Ventajas del uso de anti-CTLA-4 en NSCLC:

• Puede mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en pacientes con NSCLC metastásico.
• Puede ser utilizado en combinación con otros tratamientos, como la quimioterapia y la terapia dirigida.

• Desventajas del uso de anti-CTLA-4 en NSCLC:

• Puede tener efectos adversos graves, como colitis, hepatitis y neumonitis.
• Puede requerir una monitorización cuidadosa y una suspensión temporal o permanente en caso de toxicidad inaceptable.
• La relación entre eficacia y toxicidad puede ser menos favorable en comparación con los inhibidores de PD-1/PD-L1.

From the FDA Drug Label

YERVOY is a human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)-blocking antibody indicated for: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) • Treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer expressing PD-L1 (≥1%) as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, as first-line treatment in combination with nivolumab. • Treatment of adult patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations as first-line treatment, in combination with nivolumab and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy.

El uso de anti-CTLA-4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:

• cáncer de pulmón metastásico que expresa PD-L1 (≥1%), sin aberraciones genómicas EGFR o ALK, como tratamiento de primera línea en combinación con nivolumab.
• cáncer de pulmón metastásico o recurrente sin aberraciones genómicas EGFR o ALK, como tratamiento de primera línea, en combinación con nivolumab y 2 ciclos de quimioterapia con platino 2.

From the Research

Uso de anti-CTLA-4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

• El uso de inhibidores de CTLA-4 en combinación con inhibidores de PD-1/PD-L1 ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) 3, 4.
• La terapia de bloqueo dual que combina inhibidores de PD-1/PD-L1 y CTLA-4 puede operar en diferentes etapas de la activación de las células T, lo que puede mejorar las respuestas inmunitarias contra las células cancerosas 5.
• Los estudios han mostrado que la combinación de inhibidores de CTLA-4 y PD-1/PD-L1 puede ser beneficiosa en pacientes con NSCLC, especialmente en aquellos con una alta carga de mutaciones tumorales (TMB) 3, 4.
• La selección de biomarcadores es crucial para guiar la selección de pacientes para la terapia con inhibidores de CTLA-4 3.

Eficacia y seguridad de la terapia de bloqueo dual

• La terapia de bloqueo dual que combina inhibidores de PD-1/PD-L1 y CTLA-4 puede mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en pacientes con NSCLC 4.
• Sin embargo, la terapia de bloqueo dual también puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la medicación 5.
• Los estudios han mostrado que la combinación de inhibidores de CTLA-4 y PD-1/PD-L1 puede ser segura y eficaz en pacientes con NSCLC, pero es necesario realizar más investigaciones para determinar la mejor estrategia de tratamiento 4, 5.

Perspectivas futuras

• La terapia de bloqueo dual que combina inhibidores de PD-1/PD-L1 y CTLA-4 es una prometedora dirección para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas 5.
• Es necesario realizar más investigaciones para determinar la mejor estrategia de tratamiento y para desarrollar nuevos inhibidores de CTLA-4 y PD-1/PD-L1 que sean más eficaces y seguros 3, 4, 5.