From the Guidelines
El tratamiento con anti-CTLA4, específicamente ipilimumab, se recomienda para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP) principalmente en combinación con inmunoterapia anti-PD-1 (nivolumab) para el tratamiento de primera línea de la enfermedad metastásica. Esto se basa en la evidencia más reciente y de alta calidad, como se menciona en el estudio 1, que sugiere que la combinación de nivolumab e ipilimumab es una opción de tratamiento para pacientes con CPNP sin un driver oncogénico druggable y con una alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase) o expresión de PD-L1 ≥1%.
Algunos puntos clave a considerar al utilizar anti-CTLA4 en CPNP son:
- La combinación de nivolumab e ipilimumab se administra típicamente con ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas y nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas, o ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas y nivolumab 360 mg cada 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, durante un máximo de 2 años.
- Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben someterse a pruebas exhaustivas, incluyendo la expresión de PD-L1, la evaluación de TMB y la detección de condiciones autoinmunes que podrían contraindicar la inmunoterapia.
- La razón para combinar anti-CTLA4 con anti-PD-1 es su mecanismo de acción complementario: anti-CTLA4 principalmente aumenta la activación de las células T en los ganglios linfáticos, mientras que anti-PD-1 actúa en el sitio del tumor, proporcionando una respuesta inmune más completa contra las células cancerosas.
- Es importante tener en cuenta que la evidencia sugiere que la combinación de nivolumab e ipilimumab puede ser beneficiosa para pacientes con CPNP sin un driver oncogénico druggable y con una alta carga de mutaciones tumorales o expresión de PD-L1 ≥1%, como se menciona en el estudio 1.
En resumen, el tratamiento con anti-CTLA4 en combinación con anti-PD-1 es una opción viable para el tratamiento de primera línea del CPNP metastásico, siempre y cuando se considere la carga de mutaciones tumorales y la expresión de PD-L1, y se realicen las pruebas necesarias para determinar la idoneidad del paciente para este tratamiento, como se sugiere en el estudio 1.
From the FDA Drug Label
YERVOY is a human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)-blocking antibody indicated for: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) • Treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer expressing PD-L1 (≥1%) as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, as first-line treatment in combination with nivolumab. (1. 6) • Treatment of adult patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations as first-line treatment, in combination with nivolumab and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy. (1. 6)
El tratamiento con anti-CTLA-4 (ipilimumab) se puede utilizar en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en las siguientes situaciones:
- Pacientes con NSCLC metastásico que expresan PD-L1 (≥1%) y no tienen aberraciones genómicas EGFR o ALK, como tratamiento de primera línea en combinación con nivolumab.
- Pacientes con NSCLC metastásico o recurrente que no tienen aberraciones genómicas EGFR o ALK, como tratamiento de primera línea en combinación con nivolumab y 2 ciclos de quimioterapia con platino 2.
From the Research
Uso de anti-CTLA-4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas
- El uso de inhibidores de CTLA-4, como ipilimumab, en combinación con inhibidores de PD-1, como nivolumab, ha mostrado ser eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado 3, 4, 5, 6.
- La combinación de nivolumab y ipilimumab ha demostrado prolongar la supervivencia en pacientes con NSCLC avanzado en comparación con la quimioterapia sola 3, 5.
- La carga mutacional tumoral (TMB) es un biomarcador potencial para seleccionar a los pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con inhibidores de CTLA-4 y PD-1 5, 6.
- Los pacientes con una TMB alta (≥10 mutaciones/megabase) pueden tener una mayor respuesta al tratamiento con nivolumab y ipilimumab, independientemente de la expresión de PD-L1 en el tumor 5, 6.
- La seguridad y eficacia del tratamiento con nivolumab y ipilimumab como primera línea de tratamiento para el NSCLC avanzado han sido evaluadas en varios ensayos clínicos, incluyendo el ensayo CheckMate 568 6.
Consideraciones para el uso de anti-CTLA-4 en NSCLC
- La selección de pacientes para el tratamiento con inhibidores de CTLA-4 y PD-1 debe basarse en la evaluación de la TMB y la expresión de PD-L1 en el tumor 4, 5, 6.
- La combinación de inhibidores de CTLA-4 y PD-1 puede ser una opción de tratamiento para pacientes con NSCLC avanzado que no tienen alteraciones genéticas conductoras 3, 4.
- Es importante considerar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con inhibidores de CTLA-4 y PD-1, ya que pueden asociarse con eventos adversos graves 3, 6.