When to use anti-CTLA-4 in non-small cell lung cancer (NSCLC)?

From the Guidelines

El tratamiento con anti-CTLA4, específicamente ipilimumab, se recomienda para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) principalmente en combinación con agentes anti-PD-1/PD-L1 en lugar de como monoterapia. La combinación más establecida es ipilimumab (1 mg/kg cada 6 semanas) combinado con nivolumab (3 mg/kg cada 2 semanas) para pacientes con NSCLC metastásico, independientemente de los niveles de expresión de PD-L1 1. Esta combinación ha demostrado una supervivencia global mejorada en comparación con la quimioterapia en el tratamiento de primera línea, particularmente en pacientes con una alta carga de mutaciones tumorales. Para pacientes con expresión de PD-L1 ≥1%, la combinación de ipilimumab, nivolumab y dos ciclos de quimioterapia basada en platino ha demostrado resultados superiores 1. El tratamiento generalmente continúa hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable, con una duración máxima de tratamiento de 2 años en la mayoría de los ensayos clínicos.

Algunos de los beneficios de esta combinación incluyen:

• Mejora en la supervivencia global
• Mayor respuesta al tratamiento
• Posibilidad de tratamiento en pacientes con alta carga de mutaciones tumorales
• Opción de tratamiento para pacientes con expresión de PD-L1 ≥1%

Sin embargo, también es importante considerar los posibles efectos adversos asociados con esta combinación, como:

• Pneumonitis
• Colitis
• Hepatitis
• Endocrinopatías

En resumen, la combinación de ipilimumab y nivolumab es una opción de tratamiento efectiva para el NSCLC metastásico, y su uso debe ser considerado en pacientes con esta condición, siempre y cuando se tenga en cuenta la posibilidad de efectos adversos y se monitoree de cerca a los pacientes para detectar cualquier problema potencial 1.

From the FDA Drug Label

• Neoadjuvant treatment of resectable (tumors ≥4 cm or node positive) non-small cell lung cancer • 360 mg with platinum-doublet chemotherapy on the same day every 3 weeks for 3 cycles. (2. 2) • Neoadjuvant and adjuvant treatment of resectable non-small cell lung cancer • 360 mg with platinum-doublet chemotherapy on the same day every 3 weeks for up to 4 cycles, then continued as single-agent OPDIVO 480 mg every 4 weeks after surgery for up to 13 cycles (~1 year). (2.2) • Metastatic non-small cell lung cancer • 360 mg every 3 weeks with ipilimumab 1 mg/kg every 6 weeks. (2. 2) • 360 mg every 3 weeks with ipilimumab 1 mg/kg every 6 weeks and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy. (2.2) • 240 mg every 2 weeks or 480 mg every 4 weeks. (2.2)

La inmunoterapia con anti-CTLA-4 (ipilimumab) se puede utilizar en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en los siguientes escenarios:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico: 360 mg de nivolumab cada 3 semanas con ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico: 360 mg de nivolumab cada 3 semanas con ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas y 2 ciclos de quimioterapia con platino. 2

From the Research

Uso de anti-CTLA-4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

• Los expertos basados en desenlaces de ensayos clínicos sugieren que el uso de anti-CTLA-4 en combinación con otros inhibidores de puntos de control inmunitario, como los inhibidores de PD-1/PD-L1, puede ser beneficioso en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas 3, 4.
• La terapia de bloqueo dual que combina inhibidores de PD-1/PD-L1 y anti-CTLA-4 ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado, especialmente en aquellos con una alta carga de mutaciones en el tumor 5, 6.
• Los estudios han mostrado que la combinación de anti-CTLA-4 y PD-1/PD-L1 puede proporcionar una estrategia de tratamiento quimioterapia-free para pacientes con cáncer de pulmón metastásico 4, 7.
• Sin embargo, es importante tener en cuenta que la terapia de bloqueo dual también puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con el medicamento, por lo que es fundamental seleccionar cuidadosamente a los pacientes y monitorear de cerca su respuesta al tratamiento 3, 5.

Selección de pacientes y biomarcadores

• La selección de pacientes para la terapia con anti-CTLA-4 y otros inhibidores de puntos de control inmunitario es crucial para maximizar la eficacia y minimizar los riesgos 4, 6.
• Los biomarcadores, como la carga de mutaciones en el tumor, pueden ser útiles para identificar a los pacientes que son más propensos a beneficiarse de la terapia con anti-CTLA-4 y otros inhibidores de puntos de control inmunitario 5, 7.
• Es importante continuar investigando diferentes combinaciones, tiempos, duraciones y biomarcadores para mejorar la eficacia de la terapia inmunológica en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas 3, 6.