From the Guidelines
El tratamiento con anti-CTLA4 en combinación con inhibidores de PD-1 muestra beneficio en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con alta carga mutacional tumoral, expresión de PD-L1 y significativa infiltración de células inmunes en el microentorno tumoral. Las características clínicas asociadas con una mejor respuesta incluyen historia de tabaquismo, que se correlaciona con una mayor carga mutacional, y la presencia de ciertas mutaciones conductoras. Patológicamente, los tumores con inestabilidad microsatelital, deficiencias en la reparación del ADN y alta expresión de neoantígenos tienden a responder mejor. El agente anti-CTLA4 ipilimumab ha demostrado eficacia cuando se combina con inhibidores de PD-1 como nivolumab, particularmente en pacientes con histología escamosa. Esta combinación funciona a través de mecanismos inmunes complementarios: la terapia anti-CTLA4 activa principalmente a las células T en los tejidos linfoides, mientras que los inhibidores de PD-1 funcionan en el sitio del tumor, creando una respuesta inmune más robusta. Sin embargo, este bloqueo dual de puntos de control también aumenta el riesgo de eventos adversos relacionados con la inmunidad, lo que requiere una selección y monitoreo cuidadosos de los pacientes. El tratamiento de primera línea con nivolumab más ipilimumab (3 mg/kg cada 2 semanas y 1 mg/kg cada 6 semanas, respectivamente) ha demostrado una supervivencia general mejorada en comparación con la quimioterapia en pacientes seleccionados, particularmente aquellos sin alteraciones de EGFR o ALK 1.
Algunas de las características clínicas y patológicas que se asocian con un beneficio del esquema con anti-CTLA4 en NSCLC incluyen:
- Historia de tabaquismo
- Alta carga mutacional tumoral
- Expresión de PD-L1
- Infiltración de células inmunes en el microentorno tumoral
- Presencia de ciertas mutaciones conductoras
- Inestabilidad microsatelital
- Deficiencias en la reparación del ADN
- Alta expresión de neoantígenos
Es importante destacar que la combinación de anti-CTLA4 con inhibidores de PD-1 puede aumentar el riesgo de eventos adversos relacionados con la inmunidad, por lo que es fundamental seleccionar cuidadosamente a los pacientes y monitorearlos de cerca 1.
From the FDA Drug Label
Of the 361 patients randomized to YERVOY 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 360 mg every 3 weeks and platinum-doublet chemotherapy every 3 weeks (for 2 cycles) in CHECKMATE-9LA (NSCLC), 51% were 65 years or older and 10% were 75 years or older No overall difference in safety was reported between older patients and younger patients; however, there was a higher discontinuation rate due to adverse reactions in patients aged 75 years or older (43%) relative to all patients who received YERVOY with nivolumab and chemotherapy (24%) Based on an updated analysis for overall survival, of the 361 patients randomized to YERVOY in combination with nivolumab and platinum-doublet chemotherapy in CHECKMATE-9LA, the hazard ratio for overall survival was 0.61 (95% CI: 0.47,0.80) in the 176 patients younger than 65 years compared to 0.73 (95% CI: 0.56,0. 95) in the 185 patients 65 years or older.
Las características clínicas y patológicas que se describen con beneficio de un esquema con anti CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyen:
- Edad: No se encontraron diferencias significativas en la seguridad entre pacientes mayores y menores de 65 años, aunque se observó una tasa de abandono más alta debido a reacciones adversas en pacientes de 75 años o más.
- Supervivencia general: La razón de hazard para la supervivencia general fue de 0,61 (IC 95%: 0,47,0,80) en pacientes menores de 65 años y de 0,73 (IC 95%: 0,56,0,95) en pacientes de 65 años o más.
- Combinación con nivolumab y quimioterapia: La combinación de ipilimumab con nivolumab y quimioterapia de doble platino mostró una tasa de abandono más alta debido a reacciones adversas en pacientes de 75 años o más en comparación con todos los pacientes que recibieron ipilimumab con nivolumab y quimioterapia 2.
From the Research
Características Clínicas y Patológicas
- Las características clínicas y patológicas que se describen con beneficio de un esquema con anti CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyen la mejora en la supervivencia overall y la tasa de respuesta objetiva en pacientes con tumores con alta carga de mutaciones [(3,4)].
- La terapia de bloqueo dual que combina inhibidores de PD-1/PD-L1 y CTLA-4 ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, especialmente en pacientes con tumores con alta carga de mutaciones [(5,4)].
- La expresión de PD-L1 en las células tumorales es un biomarcador aprobado para predecir la respuesta a los inhibidores de checkpoint inmunológico, pero no es suficiente para la selección óptima de pacientes [(6,4)].
Beneficios del Esquema con Anti CTLA4
- El esquema con anti CTLA4 ha demostrado ser beneficioso en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, especialmente en combinación con inhibidores de PD-1/PD-L1 [(3,5,4)].
- La terapia con anti CTLA4 puede mejorar la supervivencia overall y la tasa de respuesta objetiva en pacientes con tumores con alta carga de mutaciones 4.
- El esquema con anti CTLA4 puede ser una opción terapéutica viable para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no responden a otros tratamientos 7.
Consideraciones Importantes
- La selección de pacientes para la terapia con anti CTLA4 debe basarse en la evaluación de la expresión de PD-L1 y otros biomarcadores [(6,4)].
- La terapia con anti CTLA4 puede estar asociada con efectos adversos, por lo que es importante monitorear cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento 4.
- Es necesario realizar más estudios para determinar la eficacia y la seguridad a largo plazo del esquema con anti CTLA4 en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas 4.