From the Guidelines
La adición de terapia anti-CTLA4 a los regímenes de tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP) debe considerarse para pacientes con características clínicas, patológicas y moleculares específicas. Anti-CTLA4 como ipilimumab o tremelimumab son más beneficiosos en pacientes con alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase), expresión de PD-L1 <50% y aquellos que no han respondido adecuadamente a inhibidores de PD-1/PD-L1 de primera línea solos. Clinicamente, los pacientes con enfermedad metastásica, particularmente aquellos con metástasis hepáticas, pueden derivar un mayor beneficio del bloqueo de puntos de control dual. Patológicamente, los tumores con alta infiltración linfocitaria y aquellos con histología escamosa tienden a responder mejor a la terapia de combinación anti-CTLA4. El régimen estándar generalmente implica agregar ipilimumab a 1 mg/kg cada 6 semanas a un inhibidor de PD-1 como nivolumab (360 mg cada 3 semanas) o pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas) 1. El tratamiento generalmente se continúa hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, con una duración máxima de 2 años en la mayoría de los protocolos. Es importante tener en cuenta que la inhibición de puntos de control dual aumenta significativamente el riesgo de eventos adversos relacionados con la inmunoterapia, lo que requiere una selección cuidadosa de los pacientes y un seguimiento cercano. Los pacientes deben tener un buen estado de rendimiento (ECOG 0-1) y no tener condiciones autoinmunes activas que puedan ser exacerbadas por la inmunoterapia. Algunos de los eventos adversos relacionados con la inmunoterapia que se deben tener en cuenta incluyen uveitis, enfermedades endocrinas, miocarditis, neumonitis, hepatitis, enfermedades de la piel, artralgia y enterocolitis 1. La elección del régimen de tratamiento debe basarse en la evaluación individualizada de cada paciente, considerando factores como la edad, el estado de rendimiento, la presencia de metástasis y la expresión de biomarcadores como PD-L1. En resumen, la adición de terapia anti-CTLA4 a los regímenes de tratamiento para el CPNP puede ser beneficiosa para pacientes seleccionados cuidadosamente, pero requiere un seguimiento cercano y una gestión adecuada de los eventos adversos relacionados con la inmunoterapia.
- Características clínicas que pueden beneficiarse de la terapia anti-CTLA4:
- Enfermedad metastásica
- Metástasis hepáticas
- Alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase)
- Expresión de PD-L1 <50%
- Características patológicas que pueden beneficiarse de la terapia anti-CTLA4:
- Alta infiltración linfocitaria
- Histología escamosa
- Consideraciones importantes para la selección de pacientes:
- Estado de rendimiento (ECOG 0-1)
- Ausencia de condiciones autoinmunes activas
- Edad y presencia de metástasis
- Expresión de biomarcadores como PD-L1
- Régimen de tratamiento:
- Ipilimumab a 1 mg/kg cada 6 semanas
- Nivolumab (360 mg cada 3 semanas) o pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas)
- Duración máxima de 2 años
- Eventos adversos relacionados con la inmunoterapia:
- Uveitis
- Enfermedades endocrinas
- Miocarditis
- Neumonitis
- Hepatitis
- Enfermedades de la piel
- Artralgia
- Enterocolitis
From the FDA Drug Label
YERVOY is a human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)-blocking antibody indicated for: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) • Treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer expressing PD-L1 (≥1%) as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, as first-line treatment in combination with nivolumab. • Treatment of adult patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations as first-line treatment, in combination with nivolumab and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy.
Las características clínicas para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyen:
- Pacientes con cáncer de pulmón metastásico que expresan PD-L1 (≥1%) y no tienen aberraciones genómicas EGFR o ALK.
- Pacientes con cáncer de pulmón metastásico o recurrente sin aberraciones genómicas EGFR o ALK.
Las características patológicas incluyen:
- PD-L1 (≥1%) determinado por una prueba aprobada por la FDA.
- No haber aberraciones genómicas EGFR o ALK.
Las características moleculares incluyen:
- Expresión de PD-L1 en el tumor.
- No tener aberraciones genómicas EGFR o ALK.
From the Research
Características clínicas
- La terapia de inmunidad con inhibidores de puntos de control ha mejorado la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado 3.
- Los inhibidores de PD-1/PD-L1 y CTLA-4 han demostrado ser efectivos en el tratamiento del NSCLC 3.
- La combinación de terapias con inhibidores de PD-1/PD-L1 y quimioterapia ha mostrado beneficios para los pacientes con NSCLC 3.
Características patológicas
- El NSCLC es el subtipo más frecuente de cáncer de pulmón y requiere una clasificación precisa para un tratamiento personalizado 4.
- Las mutaciones en genes oncogénicos como EGFR, ALK, BRAF o MET pueden modificar el microentorno tumoral inmune y promover la resistencia a la terapia anti-PD1/PD-L1 5.
Características moleculares
- La expresión de PD-L1 en las células tumorales y la carga mutacional tumoral son factores importantes para seleccionar a los pacientes que pueden beneficiarse de la terapia anti-PD1/PD-L1 5.
- La combinación de inhibidores de puntos de control, como los inhibidores de CTLA-4 y PD-1/PD-L1, ha mostrado sinergia en modelos preclínicos y se está estudiando como parte del arsenal terapéutico en NSCLC 6.
- El estudio JCOG2007 (NIPPON) está investigando la eficacia de la quimioterapia con platino en combinación con nivolumab y ipilimumab en comparación con la quimioterapia con platino en combinación con pembrolizumab en pacientes con NSCLC avanzado sin alteraciones genéticas conductoras 7.