What are the clinical, pathological, and molecular characteristics for adding anti-Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4 (CTLA4) therapy in non-small cell lung cancer?

From the Guidelines

La adición de terapia anti-CTLA4 a los regímenes de tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP) debe considerarse para pacientes con características clínicas, patológicas y moleculares específicas. Ipilimumab (Yervoy) es el agente anti-CTLA4 primario que puede agregarse a los regímenes de inmunoterapia, típicamente en combinación con terapia anti-PD-1 como nivolumab (Opdivo) 1. Esta combinación es más beneficiosa para pacientes con alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase), expresión de PD-L1 ≥1% y aquellos con subtipos histológicos específicos como carcinoma de células escamosas. El régimen recomendado es ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas con nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas, o ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas con nivolumab 360 mg cada 3 semanas. Los pacientes deben tener un buen estado de rendimiento (ECOG 0-1) y no tener contraindicaciones para la inmunoterapia, como enfermedad autoinmune activa o trasplante de órganos.

Algunas de las características clínicas que se deben considerar para la adición de terapia anti-CTLA4 incluyen:

• Estado de rendimiento (ECOG 0-1)
• Ausencia de contraindicaciones para la inmunoterapia
• Alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase)
• Expresión de PD-L1 ≥1%
• Subtipos histológicos específicos, como carcinoma de células escamosas

Es importante tener en cuenta que la combinación de ipilimumab y nivolumab aumenta el riesgo de eventos adversos relacionados con la inmunoterapia, lo que requiere una selección cuidadosa de los pacientes y un seguimiento estricto para detectar toxicidades, incluyendo colitis, hepatitis, neumonitis y endocrinopatías 1. La monitorización de los eventos adversos y la gestión oportuna de los mismos son fundamentales para minimizar el impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes y maximizar los beneficios de la terapia anti-CTLA4 en el tratamiento del CPNP.

From the FDA Drug Label

YERVOY is a human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)-blocking antibody indicated for: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) • Treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer expressing PD-L1 (≥1%) as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, as first-line treatment in combination with nivolumab. • Treatment of adult patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations as first-line treatment, in combination with nivolumab and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy.

Las características clínicas, patológicas y moleculares para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyen:

• Expresión de PD-L1: Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que expresan PD-L1 (≥1%) pueden beneficiarse del tratamiento con ipilimumab en combinación con nivolumab.
• Ausencia de aberraciones genómicas EGFR o ALK: Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no tienen aberraciones genómicas EGFR o ALK pueden ser candidatos para el tratamiento con ipilimumab en combinación con nivolumab y quimioterapia a base de platino. Es importante tener en cuenta que la decisión de agregar un anti-CTLA4 debe basarse en una evaluación individualizada de cada paciente y considerar factores como la historia clínica, los resultados de las pruebas diagnósticas y las opciones de tratamiento disponibles 2.

From the Research

Características clínicas para agregar un antiCTLA4 en cáncer de pulmón células no pequeñas

• La terapia con antiCTLA4 se ha establecido como una opción viable para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) [(3,4,5)].
• Los pacientes con NSCLC sin alteraciones genéticas conductoras pueden beneficiarse de la terapia con antiCTLA4 en combinación con quimioterapia 3.
• La expresión de PD-L1 en las células tumorales no es un factor determinante para la eficacia de la terapia con antiCTLA4 6.

Características patológicas

• La clasificación precisa de NSCLC es crucial para el tratamiento personalizado 7.
• La terapia con antiCTLA4 puede ser beneficiosa para pacientes con NSCLC en estadios avanzados [(4,5,6)].

Características moleculares

• La inhibición de CTLA-4 y PD-1/PD-L1 puede ser una estrategia efectiva para el tratamiento de NSCLC [(4,5,6)].
• La combinación de antiCTLA4 y antiPD-1/PD-L1 puede ser más efectiva que la quimioterapia sola en pacientes con NSCLC 6.
• La expresión de PD-L1 <1% puede ser un factor predictivo de respuesta a la terapia con antiCTLA4 y antiPD-1/PD-L1 6.