What clinical, pathological, and molecular characteristics are associated with the addition of anti-Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4 (CTLA4) therapy in non-small cell lung cancer?

From the Guidelines

La adición de terapia anti-CTLA-4 (como ipilimumab o tremelimumab) a los regímenes de tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) debe considerarse principalmente para pacientes con alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase), expresión de PD-L1 <50% y aquellos con histología escamosa. La recomendación se basa en los resultados de ensayos clínicos que han demostrado una mejora en la supervivencia global en comparación con la quimioterapia sola, particularmente en el contexto de primera línea 1. Algunas de las características clínicas, patológicas y moleculares que se deben considerar para agregar un anti-CTLA-4 en el tratamiento del NSCLC incluyen:

• Alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase) 1
• Expresión de PD-L1 <50% 1
• Histología escamosa 1
• Presencia de determinados biomarcadores moleculares, como mutaciones en el gen EGFR o rearrangamientos en el gen ALK 1 Es importante tener en cuenta que la terapia anti-CTLA-4 puede aumentar el riesgo de eventos adversos relacionados con la inmunidad, incluyendo colitis, hepatitis, neumonitis y endocrinopatías, lo que requiere un monitoreo cercano y un manejo oportuno 1. Los pacientes deben someterse a pruebas de función tiroidea, hepática y renal de base antes de iniciar la terapia, con monitoreo regular durante todo el tratamiento 1. En resumen, la adición de terapia anti-CTLA-4 al tratamiento del NSCLC debe considerarse cuidadosamente, teniendo en cuenta las características clínicas, patológicas y moleculares del paciente, así como los posibles riesgos y beneficios asociados con esta terapia.

From the FDA Drug Label

Of the 361 patients randomized to YERVOY 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 360 mg every 3 weeks and platinum-doublet chemotherapy every 3 weeks (for 2 cycles) in CHECKMATE-9LA (NSCLC), 51% were 65 years or older and 10% were 75 years or older No overall difference in safety was reported between older patients and younger patients; however, there was a higher discontinuation rate due to adverse reactions in patients aged 75 years or older (43%) relative to all patients who received YERVOY with nivolumab and chemotherapy (24%) Based on an updated analysis for overall survival, of the 361 patients randomized to YERVOY in combination with nivolumab and platinum-doublet chemotherapy in CHECKMATE-9LA, the hazard ratio for overall survival was 0.61 (95% CI: 0.47,0.80) in the 176 patients younger than 65 years compared to 0.73 (95% CI: 0.56,0. 95) in the 185 patients 65 years or older.

Las características clínicas, patológicas y moleculares para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyen:

• Edad: No hay diferencias significativas en la seguridad entre pacientes mayores y menores de 65 años, aunque los pacientes de 75 años o más tienen una tasa de abandono más alta debido a reacciones adversas.
• PD-L1: La expresión de PD-L1 es un factor importante para seleccionar a los pacientes con NSCLC para el tratamiento con YERVOY en combinación con nivolumab.
• Quimioterapia: La combinación de YERVOY con nivolumab y quimioterapia de doblete de platino es efectiva en pacientes con NSCLC.
• Supervivencia general: La relación de riesgo para la supervivencia general es de 0,61 (IC 95%: 0,47,0,80) en pacientes menores de 65 años y de 0,73 (IC 95%: 0,56,0,95) en pacientes de 65 años o más.

Es importante tener en cuenta que la decisión de agregar un anti-CTLA4 en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas debe basarse en la evaluación individual de cada paciente y en la consideración de los posibles beneficios y riesgos asociados con el tratamiento 2.

From the Research

Características clínicas para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

• La expresión de PD-L1 en el tumor es un factor importante para determinar la efectividad del tratamiento con anti-CTLA4 3, 4, 5
• Los pacientes con una alta carga mutacional tumoral (TMB) pueden beneficiarse del tratamiento con anti-CTLA4 3, 4
• La presencia de mutaciones en genes como EGFR, ALK, BRAF o MET puede influir en la efectividad del tratamiento con anti-CTLA4 6

Características patológicas para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

• El tipo histológico del tumor no es un factor determinante para la efectividad del tratamiento con anti-CTLA4 3, 4, 5
• La presencia de inflamación tumoral y la infiltración de linfocitos en el tumor pueden ser factores favorables para el tratamiento con anti-CTLA4 3, 4

Características moleculares para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

• La expresión de PD-L1 en el tumor es un factor importante para determinar la efectividad del tratamiento con anti-CTLA4 3, 4, 5
• La presencia de mutaciones en genes como EGFR, ALK, BRAF o MET puede influir en la efectividad del tratamiento con anti-CTLA4 6
• La carga mutacional tumoral (TMB) es un factor importante para determinar la efectividad del tratamiento con anti-CTLA4 3, 4

Efectividad del tratamiento con anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

• El tratamiento con anti-CTLA4 puede mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas 3, 4, 5
• La adición de ipilimumab a pembrolizumab no mejora la eficacia en pacientes con PD-L1 TPS ≥ 50% y no tiene aberraciones EGFR o ALK 7