What clinical, pathological, and molecular characteristics are associated with the addition of anti-Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4 (CTLA4) therapy in non-small cell lung cancer?

From the Guidelines

La adición de terapia anti-CTLA4, como ipilimumab o tremelimumab, a los regímenes de tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP) debe considerarse para pacientes con características clínicas, patológicas y moleculares específicas. Estas características incluyen una alta carga de mutaciones tumorales (>10 mutaciones/megabase), expresión de PD-L1 ≥1% y tumores con alta inestabilidad microsatelital o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento. La combinación de anti-CTLA4 con terapia anti-PD-1/PD-L1 muestra la mayor eficacia en pacientes con histología escamosa, aquellos que son treatment-naïve y aquellos con enfermedad en estadio IV.

• Las características clínicas que se asocian con una mayor respuesta a la terapia anti-CTLA4 incluyen:

• Histología escamosa
• Enfermedad en estadio IV
• Pacientes treatment-naïve

• Las características patológicas que se asocian con una mayor respuesta a la terapia anti-CTLA4 incluyen:

• Alta carga de mutaciones tumorales (>10 mutaciones/megabase)
• Expresión de PD-L1 ≥1%
• Tumores con alta inestabilidad microsatelital o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento

• Las características moleculares que se asocian con una mayor respuesta a la terapia anti-CTLA4 incluyen:

• Alta carga de mutaciones tumorales (>10 mutaciones/megabase)
• Expresión de PD-L1 ≥1%
• Tumores con alta inestabilidad microsatelital o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento El régimen recomendado es ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas combinado con nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas, o tremelimumab 75 mg con durvalumab 1500 mg, ambos administrados cada 4 semanas durante 4 ciclos seguidos de mantenimiento con durvalumab. Los pacientes deben ser monitoreados para eventos adversos relacionados con la inmunoterapia, particularmente disfunción tiroidea, colitis, hepatitis y neumonitis, con evaluaciones de laboratorio de base y regulares 1. La terapia anti-CTLA4 funciona bloqueando la señal inhibidora entre CTLA4 en las células T y B7 en las células presentadoras de antígenos, lo que mejora la activación de las células T y las respuestas inmunitarias anti-tumorales, particularmente efectivas en tumores con alta carga de neoantígenos.

From the FDA Drug Label

2.1 Patient Selection Select patients with metastatic NSCLC for treatment with YERVOY in combination with nivolumab based on PD-L1 expression [see Clinical Studies (14. 6)]. Metastatic non-small cell lung cancer expressing PD‑L1 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 360 mg‡ every 3 weeks In combination with nivolumab until disease progression, unacceptable toxicity, or up to 2 years in patients without disease progression.

Las características clínicas, patológicas y moleculares para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas son:

• Expresión de PD-L1: Los pacientes con metastásico de NSCLC deben ser seleccionados para el tratamiento con YERVOY en combinación con nivolumab basado en la expresión de PD-L1.
• Tipos de cáncer: El tratamiento con YERVOY en combinación con nivolumab está indicado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico que expresa PD-L1.
• Dosificación: La dosis recomendada de YERVOY es de 1 mg/kg cada 6 semanas en combinación con nivolumab 360 mg cada 3 semanas.
• Duración del tratamiento: El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 2 años en pacientes sin progresión de la enfermedad 2.

From the Research

Características clínicas para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

• La adición de un anti-CTLA4 como ipilimumab a un inhibidor de PD-1 como nivolumab ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con una alta carga mutacional tumoral (TMB) 3.
• La expresión de PD-L1 en el tumor es un biomarcador importante para la selección de pacientes que pueden beneficiarse de la inmunoterapia, pero no es el único factor a considerar 4.
• La combinación de un anti-CTLA4 con un inhibidor de PD-1 puede ser particularmente eficaz en pacientes con NSCLC y TMB alta, lo que sugiere que la carga mutacional del tumor puede ser un factor importante para la selección de pacientes para esta terapia 5.

Características patológicas

• La presencia de una alta carga mutacional tumoral (TMB) es un factor importante para la selección de pacientes que pueden beneficiarse de la adición de un anti-CTLA4 a un inhibidor de PD-1 3, 5.
• La expresión de PD-L1 en el tumor es otro factor importante a considerar, aunque no es el único biomarcador relevante 4.

Características moleculares

• La carga mutacional tumoral (TMB) es un factor molecular importante que puede influir en la eficacia de la adición de un anti-CTLA4 a un inhibidor de PD-1 3, 5.
• Las mutaciones en genes como EGFR, ALK, BRAF o MET pueden modificar el microentorno tumoral y afectar la eficacia de la inmunoterapia, incluyendo la adición de un anti-CTLA4 6.
• La expresión de PD-L1 en el tumor es otro factor molecular importante a considerar, aunque no es el único biomarcador relevante 4.