From the Guidelines
La adición de terapia anti-CTLA4, como ipilimumab o tremelimumab, a los regímenes de tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) debe considerarse principalmente para pacientes con alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase), expresión de PD-L1 <50% y aquellos con características moleculares específicas como mutaciones STK11/LKB1 que típicamente responden mal a los inhibidores de PD-1/PD-L1 solos. Esto se basa en los resultados de ensayos clínicos que sugieren que la terapia combinada con anti-CTLA4 y un inhibidor de PD-1 puede ser beneficiosa en pacientes con ciertas características moleculares y clínicas 1.
Algunas de las características clínicas y moleculares que se deben considerar al agregar un anti-CTLA4 en el tratamiento del NSCLC incluyen:
- Alta carga de mutaciones tumorales (TMB ≥10 mutaciones/megabase) 1
- Expresión de PD-L1 <50% 1
- Mutaciones STK11/LKB1 1
- Buen estado de funcionamiento (ECOG 0-1) 1
- Ausencia de condiciones autoinmunes 1
El régimen recomendado es ipilimumab 1mg/kg cada 6 semanas combinado con un inhibidor de PD-1 como nivolumab 360mg cada 3 semanas, o tremelimumab 75mg con durvalumab 1500mg, administrado cada 4 semanas durante un máximo de 4 dosis, seguido de mantenimiento con durvalumab 1.
Es importante tener en cuenta que la terapia combinada con anti-CTLA4 y un inhibidor de PD-1 puede aumentar el riesgo de eventos adversos relacionados con la inmunoterapia, como neumonitis, colitis, hepatitis y endocrinopatías, lo que requiere un monitoreo cercano y un manejo oportuno 1.
En resumen, la adición de terapia anti-CTLA4 a los regímenes de tratamiento para el NSCLC debe considerarse cuidadosamente en función de las características clínicas y moleculares de cada paciente, y debe ser realizada bajo la supervisión de un profesional de la salud experimentado en la administración de inmunoterapia.
From the FDA Drug Label
2.1 Patient Selection Select patients with metastatic NSCLC for treatment with YERVOY in combination with nivolumab based on PD-L1 expression [see Clinical Studies (14. 6)]. Metastatic non-small cell lung cancer expressing PD‑L1 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 360 mg‡ every 3 weeks In combination with nivolumab until disease progression, unacceptable toxicity, or up to 2 years in patients without disease progression.
Las características clínicas, patológicas y moleculares para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas son:
- Expresión de PD-L1: Los pacientes con metastásico de NSCLC deben ser seleccionados para el tratamiento con YERVOY en combinación con nivolumab basado en la expresión de PD-L1.
- Tipos de cáncer: El tratamiento con YERVOY en combinación con nivolumab está indicado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico que expresa PD-L1.
- Dosificación: La dosis recomendada de YERVOY es de 1 mg/kg cada 6 semanas en combinación con nivolumab 360 mg cada 3 semanas.
- Duración del tratamiento: El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 2 años en pacientes sin progresión de la enfermedad 2.
From the Research
Características clínicas para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas
- La expresión de PD-L1 en el tumor es un biomarcador aprobado para predecir la respuesta a los inhibidores de checkpoint inmunitario (ICIs) 3
- La carga mutacional tumoral (TMB) es un biomarcador potencial para seleccionar a los pacientes que se beneficiarán del tratamiento con anti-CTLA4 4, 5, 6, 7
- Los pacientes con TMB alta (≥10 mutaciones por megabase) pueden beneficiarse del tratamiento con anti-CTLA4 en combinación con un inhibidor de PD-1 4, 7
Características patológicas para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas
- La histología del tumor no es un factor determinante para la elección del tratamiento con anti-CTLA4 5
- La presencia de metástasis en el momento del diagnóstico es un factor que puede influir en la elección del tratamiento con anti-CTLA4 6
Características moleculares para agregar un anti-CTLA4 en cáncer de pulmón de células no pequeñas
- La expresión de PD-L1 en el tumor es un factor importante para determinar la respuesta al tratamiento con anti-CTLA4 4, 5, 3, 7
- La carga mutacional tumoral (TMB) es un factor importante para determinar la respuesta al tratamiento con anti-CTLA4 4, 5, 6, 7
- La presencia de mutaciones en genes específicos, como el gen KRAS, puede influir en la respuesta al tratamiento con anti-CTLA4 6