How do dexamethasone or prednisone exert their effects if hydrocortisone is converted to cortisol?

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La desametasona y la prednisona ejercen sus efectos a través de la misma vía de receptor de glucocorticoides que el cortisol, pero con algunas diferencias importantes. La hidrocortisona es en realidad el nombre farmacéutico del cortisol, por lo que son el mismo compuesto. La desametasona y la prednisona son glucocorticoides sintéticos que se unen a los mismos receptores de glucocorticoides en las células de todo el cuerpo, pero tienen estructuras químicas modificadas que les confieren propiedades diferentes. La desametasona tiene aproximadamente 25-30 veces la potencia antiinflamatoria del cortisol, con efectos mineralocorticoides mínimos y una vida media más larga (36-54 horas en comparación con 8-12 horas para el cortisol) 1. La prednisona es un profármaco que debe ser convertido en prednisolona en el hígado para ser activo, y tiene alrededor de 4 veces la potencia antiinflamatoria del cortisol con una vida media de 12-36 horas 1. Estas diferencias en potencia, duración de acción y actividad mineralocorticoide (que afecta el equilibrio de sales y agua) hacen que estos glucocorticoides sintéticos sean más adecuados para situaciones clínicas específicas donde se desee una acción más prolongada o efectos reductores de la retención de fluidos. Algunos estudios sugieren que la desametasona puede ser preferida sobre la prednisona en ciertas situaciones, como en el tratamiento de la trombocitopenia inmune, debido a su mayor efecto en la respuesta de la cuenta de plaquetas 1. Sin embargo, es importante tener en cuenta que la elección del glucocorticoide debe basarse en la situación clínica específica y en la respuesta individual del paciente. En resumen, la desametasona y la prednisona son opciones viables para el tratamiento de diversas condiciones, y su elección debe basarse en la potencia, duración de acción y efectos secundarios de cada medicamento. Algunas de las ventajas de la desametasona incluyen su mayor potencia y duración de acción, mientras que la prednisona puede ser más adecuada para situaciones donde se requiere una acción más rápida y de corta duración. En cualquier caso, es fundamental considerar las necesidades individuales del paciente y la situación clínica específica para tomar una decisión informada sobre el tratamiento.

From the FDA Drug Label

CLINICAL PHARMACOLOGY Glucocorticoids, naturally occurring and synthetic, are adrenocortical steroids that are readily absorbed from the gastrointestinal tract. Glucocorticoids cause varied metabolic effects. In addition, they modify the body's immune responses to diverse stimuli. Naturally occurring glucocorticoids (hydrocortisone and cortisone), which also have sodium-retaining properties, are used as replacement therapy in adrenocortical deficiency states. Their synthetic analogs including dexamethasone are primarily used for their anti-inflammatory effects in disorders of many organ systems. At equipotent anti-inflammatory doses, dexamethasone almost completely lacks the sodium‑retaining property of hydrocortisone and closely related derivatives of hydrocortisone.

La desametasona y la prednisona hacen su efecto debido a que son glucocorticoides sintéticos que tienen efectos antiinflamatorios en various sistemas orgánicos. Aunque la hidrocortisona se transforma en cortisol, la desametasona y la prednisona tienen un mecanismo de acción similar, pero con diferentes propiedades farmacológicas. La desametasona, por ejemplo, carece casi completamente de la propiedad de retención de sodio de la hidrocortisona, lo que la hace útil para tratar diversas afecciones sin causar efectos secundarios relacionados con la retención de sodio 2.

From the Research

Efectos de la desametasona y la prednisona

La desametasona y la prednisona son glucocorticoides sintéticos que se utilizan para tratar diversas enfermedades, incluyendo asma, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y rechazo de trasplante renal 3. A diferencia de la hidrocortisona, que se transforma en cortisol, la desametasona y la prednisona tienen efectos farmacológicos diferentes debido a sus propiedades químicas y farmacocinéticas únicas.

Farmacocinética y farmacodinamia

La desametasona y la prednisona tienen una buena biodisponibilidad oral y se eliminan principalmente por metabolismo hepático y excreción renal de los metabolitos 3. Los efectos de estos glucocorticoides se median por mecanismos genómicos y posiblemente no genómicos. Los mecanismos genómicos incluyen la activación del receptor de glucocorticoides citosólico, lo que lleva a la activación o represión de la síntesis de proteínas, incluyendo citoquinas, quimiocinas, enzimas inflamatorias y moléculas de adhesión 3.

Diferencias en la regulación de la expresión genética

La desametasona, la prednisona y el cortisol regulan los niveles de su receptor cognado en diferentes tejidos y líneas celulares 4. La desametasona y la prednisona suprimen los niveles de mRNA del receptor de glucocorticoides de manera diferente, con la desametasona siendo más potente que la prednisona y el cortisol 4.

Efectos clínicos

La desametasona y la prednisona tienen efectos clínicos diferentes en la reducción de la inflamación y la respuesta inmune 5. La desametasona y el cortisol causan una reducción significativa en la unión de insulina a los eritrocitos, mientras que la prednisona no altera significativamente la unión de insulina 5. La desametasona también tiene un efecto más prolongado en la reducción de la expresión genética que la prednisona y el cortisol 4.

  • Ventajas de la desametasona:
  • Mayor potencia y duración de acción
  • Mayor efecto en la reducción de la inflamación y la respuesta inmune
  • Desventajas de la desametasona:
  • Mayor riesgo de efectos secundarios, como la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal
  • Ventajas de la prednisona:
  • Menor riesgo de efectos secundarios
  • Mayor seguridad en pacientes con enfermedades hepáticas o renales
  • Desventajas de la prednisona:
  • Menor potencia y duración de acción
  • Menor efecto en la reducción de la inflamación y la respuesta inmune

En resumen, la desametasona y la prednisona tienen efectos farmacológicos diferentes debido a sus propiedades químicas y farmacocinéticas únicas. La desametasona es más potente y tiene un efecto más prolongado en la reducción de la inflamación y la respuesta inmune, pero también tiene un mayor riesgo de efectos secundarios. La prednisona es menos potente, pero tiene un menor riesgo de efectos secundarios y es más segura en pacientes con enfermedades hepáticas o renales 3, 5, 4, 6.

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