From the Guidelines
La falta de glucocorticoides y mineralocorticoides en la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) se produce debido a defectos enzimáticos en la vía de síntesis de esteroides suprarrenales, lo que lleva a una disminución en la producción de cortisol y aldosterona. Esto se debe a la mutación del gen CYP21A2, que impide la conversión de 17-hidroxiprogesterona a 11-deoxicortisol, bloqueando la producción de cortisol 1. La deficiencia de cortisol activa la secreción de ACTH por la glándula pituitaria a través de la disrupción de la retroalimentación negativa, lo que causa hiperplasia suprarrenal y la desviación de precursores hacia la síntesis de andrógenos. Al mismo tiempo, la producción de aldosterona disminuye debido al mismo bloqueo enzimático, lo que lleva a una deficiencia de mineralocorticoides.
A nivel molecular, la deficiencia de cortisol impide el metabolismo de la glucosa, la respuesta al estrés y las funciones antiinflamatorias, mientras que la deficiencia de aldosterona causa la pérdida de sodio y la retención de potasio. Estos desequilibrios afectan a múltiples órganos: los riñones experimentan una pérdida de sodio y deshidratación; el sistema cardiovascular desarrolla hipotensión y mala perfusión; el cerebro experimenta desequilibrios electrolíticos que afectan la función neuronal; y las vías metabólicas en el hígado y los músculos se vuelven disfuncionales. Todos estos trastornos se manifiestan como fatiga, debilidad, hipotensión, anormalidades electrolíticas y crisis suprarrenal potencialmente mortales si no se tratan 1.
La fisiopatología de la HSC implica la interacción de múltiples moléculas y órganos, incluyendo:
- La glándula pituitaria, que secreta ACTH
- La glándula suprarrenal, que produce cortisol y aldosterona
- Los riñones, que regulan el equilibrio de electrolitos y la presión arterial
- El sistema cardiovascular, que se ve afectado por la hipotensión y la mala perfusión
- El cerebro, que experimenta desequilibrios electrolíticos y alteraciones en la función neuronal
- El hígado y los músculos, que se ven afectados por la disfunción metabólica
En resumen, la falta de glucocorticoides y mineralocorticoides en la HSC se produce debido a defectos enzimáticos en la vía de síntesis de esteroides suprarrenales, lo que lleva a una disminución en la producción de cortisol y aldosterona, y afecta a múltiples órganos y moléculas, lo que puede manifestarse como crisis suprarrenal potencialmente mortales si no se tratan. Es fundamental el tratamiento y el seguimiento adecuados para prevenir estas complicaciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes con HSC.
From the Research
Fisiopatología de la Hiperplasia Suprarrenal Congénita
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es un grupo de trastornos autosómicos recesivos que afectan la síntesis de esteroides en las glándulas suprarrenales, lo que lleva a una disminución en la producción de glucocorticoides y mineralocorticoides 2, 3. Esto se debe a deficiencias enzimáticas en la vía de síntesis de esteroides, siendo la deficiencia de 21-hidroxilasa la más común 4, 5.
Moléculas y Órganos Involucrados
Las moléculas involucradas en la HSC incluyen:
- 21-hidroxilasa: enzima responsable de la conversión de 17-hidroxiprogesterona en 11-deoxicortisol 2, 3
- 17-hidroxiprogesterona: precursor de la síntesis de cortisol y aldosterona 2, 3
- Cortisol: glucocorticoide esencial para la regulación del metabolismo y la respuesta al estrés 4, 5
- Aldosterona: mineralocorticoide que regula la presión arterial y el balance de electrolitos 2, 3
- Andrógenos: hormonas sexuales que se producen en exceso en la HSC, lo que puede llevar a problemas de desarrollo y fertilidad 2, 3
Los órganos involucrados en la HSC incluyen:
- Glándulas suprarrenales: responsables de la síntesis de esteroides, incluyendo glucocorticoides y mineralocorticoides 2, 3
- Hipotálamo: regula la producción de hormonas que estimulan la síntesis de esteroides en las glándulas suprarrenales 4, 5
- Hipófisis: produce hormonas que regulan la función de las glándulas suprarrenales 2, 3
Consecuencias de la Falta de Glucocorticoides y Mineralocorticoides
La falta de glucocorticoides y mineralocorticoides en la HSC puede llevar a:
- Crisis suprarrenal: situación de emergencia que requiere tratamiento inmediato con glucocorticoides y fluidos 2, 3
- Problemas de crecimiento y desarrollo: la falta de glucocorticoides puede afectar el crecimiento y el desarrollo en niños y adolescentes 4, 5
- Problemas de fertilidad: la producción excesiva de andrógenos puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres 2, 3
- Enfermedades cardiovasculares: la falta de mineralocorticoides puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares 2, 3
Tratamiento de la Hiperplasia Suprarrenal Congénita
El tratamiento de la HSC incluye:
- Reemplazo de glucocorticoides: con medicamentos como la hidrocortisona o la prednisolona 4, 5
- Reemplazo de mineralocorticoides: con medicamentos como la fludrocortisona 2, 3
- Control de la producción de andrógenos: con medicamentos que inhiben la producción de andrógenos 2, 3
Es importante destacar que el tratamiento de la HSC debe ser individualizado y ajustado según las necesidades de cada paciente 4, 5. La monitorización regular de la función suprarrenal y la producción de hormonas es crucial para asegurar un tratamiento efectivo y minimizar los riesgos de complicaciones a largo plazo 2, 3.