What are the risks and management of thrombocytopenia associated with linezolid use?

From the Guidelines

El linezolid puede producir trombocitopenia, especialmente con uso prolongado (>2 semanas), y requiere monitoreo regular de los recuentos de plaquetas. Esta antibiotic inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales en las plaquetas, lo que lleva a una disminución de la producción de plaquetas y a recuentos de plaquetas potencialmente peligrosos. El manejo incluye la evaluación del recuento de plaquetas basal antes de iniciar el linezolid, seguido de un monitoreo semanal durante la terapia. Para los pacientes con cursos extendidos, se recomienda un monitoreo más frecuente (dos veces por semana) después de la segunda semana. Si los recuentos de plaquetas caen por debajo de 100,000/mm³ o disminuyen más del 50% con respecto al valor basal, se debe considerar la interrupción del linezolid o la reducción de la dosis. Se deben considerar antibióticos alternativos para los pacientes con trombocitopenia preexistente o aquellos que requieren tratamiento más allá de 14 días. Los factores de riesgo incluyen la duración prolongada de la terapia, la insuficiencia renal, los medicamentos concomitantes que afectan las plaquetas y los trastornos hematológicos preexistentes. La recuperación suele ocurrir dentro de 1-2 semanas después de la interrupción. Para los pacientes que requieren continuar con linezolid a pesar de la trombocitopenia, pueden ser necesarias transfusiones de plaquetas si los recuentos caen por debajo de 10,000-20,000/mm³ o si ocurre sangrado. Los pacientes deben ser educados sobre los signos de sangrado y deben ser instruidos para informar cualquier moretón, petequias o sangrado inusual 1.

Algunos puntos importantes a considerar son:

• La trombocitopenia es un efecto adverso significativo del linezolid que requiere monitoreo regular.
• El linezolid inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales en las plaquetas, lo que lleva a una disminución de la producción de plaquetas.
• El manejo incluye la evaluación del recuento de plaquetas basal y el monitoreo semanal durante la terapia.
• Se deben considerar antibióticos alternativos para los pacientes con trombocitopenia preexistente o aquellos que requieren tratamiento más allá de 14 días.
• La recuperación suele ocurrir dentro de 1-2 semanas después de la interrupción.

Es importante tener en cuenta que la evidencia más reciente y de alta calidad sugiere que el linezolid puede producir trombocitopenia, especialmente con uso prolongado, y que el monitoreo regular de los recuentos de plaquetas es crucial para prevenir y manejar este efecto adverso 1.

From the FDA Drug Label

WARNINGS Myelosuppression (including anemia, leukopenia, pancytopenia, and thrombocytopenia) has been reported in patients receiving linezolid. In cases where the outcome is known, when linezolid was discontinued, the affected hematologic parameters have risen toward pretreatment levels Complete blood counts should be monitored weekly in patients who receive linezolid, particularly in those who receive linezolid for longer than two weeks, those with pre-existing myelosuppression, those receiving concomitant drugs that produce bone marrow suppression, or those with a chronic infection who have received previous or concomitant antibiotic therapy Discontinuation of therapy with linezolid should be considered in patients who develop or have worsening myelosuppression.

Sí, el linezolid puede producir trombocitopenia. Los riesgos asociados con la trombocitopenia incluyen:

• Mielsosupresión: la trombocitopenia es un tipo de mielosupresión que puede ocurrir en pacientes que reciben linezolid.
• Monitoreo: se debe monitorear el recuento sanguíneo completo semanalmente en pacientes que reciben linezolid, especialmente en aquellos que lo reciben durante más de dos semanas.
• Suspensión del tratamiento: se debe considerar la suspensión del tratamiento con linezolid en pacientes que desarrollen o empeoren la mielosupresión. 2

From the Research

Riesgos asociados con el uso de linezolid

• El linezolid puede producir trombocitopenia, especialmente en pacientes que reciben tratamiento durante un período prolongado 3, 4, 5, 6, 7.
• La trombocitopenia se define como un recuento de plaquetas inferior a 100×10^9/L o una reducción del 25% en el recuento de plaquetas con respecto al valor basal 3.

Factores de riesgo para la trombocitopenia asociada con linezolid

• La edad avanzada es un factor de riesgo para la trombocitopenia asociada con linezolid 6.
• La concentración de urea en suero, el nivel de plaquetas basal y el valor de eGFR bajo son factores de riesgo para la trombocitopenia asociada con linezolid 3.
• La terapia combinada con carbapeném aumenta el riesgo de trombocitopenia asociada con linezolid 3.
• La creatinina en claro inferior a 60 mL/min y la bacteriemia/infectendocarditis son factores de riesgo para la trombocitopenia asociada con linezolid 5.
• La duración del tratamiento con linezolid es un factor de riesgo para la trombocitopenia, con un mayor riesgo para tratamientos que duran 7 días o más 7.

Manejo de la trombocitopenia asociada con linezolid

• Se debe realizar un seguimiento del recuento de plaquetas durante el tratamiento con linezolid, especialmente en pacientes con factores de riesgo 3, 4, 5, 6, 7.
• Los pacientes con trombocitopenia basal o con factores de riesgo para la trombocitopenia deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento con linezolid 4, 5, 7.
• La decisión de utilizar linezolid o vancomicina debe considerar el mayor riesgo de trombocitopenia asociado con linezolid 6.