Morfīns visticamāk migrē kraniāli cerebrospināļajā šķidrumā pēc epidurālās ievadīšanas
Atbilde: (D) Morfīns
Morfīns, būdams hidrofilisks opioīds, uzrāda visizteiktāko kraniālo migrāciju cerebrospināļajā šķidrumā (CSF) pēc epidurālās ievadīšanas, salīdzinot ar lipofiliskajiem opioīdiem (fentanīls, sufentanīls) ekvipotentu devu gadījumā. 1
Pamatojums, balstoties uz farmakokinētiku un lipofilicitāti
Opioīdu migrācijas spēja CSF ir apgriezti proporcionāla to lipofilicitātei:
- Hidrofiliskās vielas (morfīns, hidromorfons): Lēnāk šķērso duru, bet paliek CSF ilgāk un migrē tālāk kraniāli 2, 3
- Lipofiliskās vielas (fentanīls, sufentanīls): Ātri šķērso duru, bet ātri absorbējas epidurālajā taukaudos un asinsvados, ierobežojot kraniālo izplatību 2
Konkrētie dati no pētījumiem
Pētījumi ar cilvēkiem demonstrē šīs atšķirības:
Morfīns 3:
- Absorbcijas puscaurs caur duru: 22 minūtes
- Maksimālā CSF koncentrācija: 60-90 minūtes pēc ievadīšanas
- Paliek CSF vairākas reizes augstāks nekā plazmā
- Vēlīnais puscaurs CSF: 369 ± 113 minūtes
Meperidīns 3:
- Absorbcijas puscaurs caur duru: 7.6 ± 2.0 minūtes
- Maksimālā CSF koncentrācija: 15-30 minūtes
- Vēlīnais puscaurs CSF: 982 ± 449 minūtes (ilgāks nekā morfīnam, bet zemākas koncentrācijas)
Fentanīls un sufentanīls 4, 2:
- Ļoti ātri šķērso duru, bet ātri absorbējas taukaudos
- Zemāka bioloģiskā pieejamība CSF salīdzinājumā ar hidrofiliskajiem opioīdiem
- Ierobežota kraniālā migrācija
Klīniskās sekas
Šī atšķirība izskaidro, kāpēc:
Morfīns rada vēlīnu elpošanas depresiju (4-12 stundas pēc ievadīšanas) sakarā ar kraniālo migrāciju uz smadzeņu stumbra elpošanas centriem 4
Fentanīls un sufentanīls rada agrīnu elpošanas depresiju (minūtes līdz 2 stundas), kas saistīta ar sistēmisku absorbciju, nevis kraniālo migrāciju 4
ASA vadlīnijas 2009 norāda, ka elpošanas depresijas risks pēc vienas injekcijas epidurālā morfīna vai hidromorfona ir palielināts, salīdzinot ar fentanīlu vai sufentanīlu 4