Can sacubitril valsartan (Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor) cause a cough in patients?

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Last updated: May 31, 2025View editorial policy

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From the Guidelines

El sacubitril valsartan es menos probable que cause tos en comparación con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), aunque aún puede ocurrir en algunos pacientes. La tos asociada con los inhibidores de la ECA se debe a la acumulación de bradicinina en los pulmones, lo que estimula los receptores de la tos. El sacubitril/valsartan contiene valsartan, un bloqueador de los receptores de angiotensina (ARB), en lugar de un componente inhibidor de la ECA, lo que es por qué generalmente evita este efecto secundario 1. Los ARB bloquean el receptor de angiotensina II sin afectar el metabolismo de la bradicinina. Sin embargo, el componente inhibidor de la neprilisina (sacubitril) puede aumentar ligeramente los niveles de bradicinina, lo que podría causar tos en individuos sensibles, aunque esto es poco común.

Algunos puntos importantes a considerar son:

  • La tos asociada con los inhibidores de la ECA se resuelve generalmente dentro de 1 a 4 semanas después de suspender el medicamento, aunque en algunos casos puede tardar hasta 3 meses en resolver 1.
  • En pacientes con antecedentes de tos inducida por inhibidores de la ECA, el sacubitril/valsartan se considera generalmente una alternativa más segura para el manejo de la insuficiencia cardíaca.
  • Si un paciente desarrolla una tos persistente mientras toma sacubitril/valsartan, debe consultar a su proveedor de atención médica para determinar si el medicamento es la causa o si otra condición es responsable.
  • La evidencia sugiere que los ARB, como el valsartan, tienen una incidencia de tos similar a la de los medicamentos de control, lo que los hace una buena opción para pacientes que no toleran los inhibidores de la ECA 1.

From the FDA Drug Label

Table 3: Adverse Reactions Reported in greater than or equal to 5% of Patients Treated with ENTRESTO in the Double-Blind Period of PARADIGM-HF ENTRESTO(n = 4,203)%Enalapril(n = 4,229)% ... Cough913 El sacubitril valsartan puede producir tos en pacientes, ya que se informó en un 9% de los pacientes tratados con ENTRESTO en el período doble ciego de PARADIGM-HF 2. Reacciones adversas que ocurren con una frecuencia de al menos 5% en pacientes tratados con ENTRESTO incluyen:

  • Tos: 9%
  • Hipotensión: 18%
  • Hiperpotasemia: 12%
  • Dolor de cabeza: no se informa en la tabla, pero se menciona en otras partes del texto Es importante tener en cuenta que la frecuencia de estas reacciones adversas puede variar dependiendo de la población de pacientes y las condiciones del ensayo clínico 2.

From the Research

Efectos Secundarios de Sacubitril Valsartan

  • La tos seca es un efecto secundario común asociado con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), pero no hay mucha información disponible sobre la frecuencia de la tos seca con sacubitril/valsartan 3.
  • Un estudio encontró que sacubitril/valsartan no estaba asociado con una mayor frecuencia de tos seca en comparación con los inhibidores de la ECA o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) 3.
  • Sin embargo, otro estudio sugirió que la inhibición de la neprilisina, un componente de sacubitril/valsartan, podría aumentar los niveles de bradicinina, un péptido que puede causar tos 4.
  • Aunque no hay una respuesta definitiva a la pregunta de si sacubitril/valsartan puede producir tos, es importante tener en cuenta que la tos seca es un efecto secundario posible de los medicamentos que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, como sacubitril/valsartan 5, 6, 7.

Consideraciones Clínicas

  • Los pacientes que experimentan tos seca mientras toman sacubitril/valsartan deben informar a su médico, ya que puede ser necesario ajustar la dosis o cambiar a un medicamento diferente 3.
  • Es importante destacar que los beneficios de sacubitril/valsartan en la reducción de la mortalidad y la morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFER) pueden superar los riesgos de efectos secundarios como la tos seca 4.
  • Los médicos deben evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de sacubitril/valsartan en cada paciente y monitorear de cerca cualquier efecto secundario que pueda ocurrir 5, 6, 7.

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