From the Guidelines
La mielofibrosis primaria se diagnostica mediante una combinación de hallazgos clínicos, pruebas de laboratorio y evaluación de la médula ósea, y se caracteriza por la presencia de fibrosis en la médula ósea, anemia, esplenomegalia, aumento de la lactato deshidrogenasa (LDH), leucoeritroblastosis en sangre periférica y la presencia de mutaciones JAK2, CALR o MPL. Los criterios de diagnóstico incluyen:
- Fibrosis en la médula ósea
- Anemia
- Esplenomegalia
- Aumento de la lactato deshidrogenasa (LDH)
- Leucoeritroblastosis en sangre periférica
- Presencia de mutaciones JAK2, CALR o MPL Las opciones de tratamiento varían según la estratificación de riesgo. Los pacientes con bajo riesgo y asintomáticos pueden ser manejados con observación sola. Para los pacientes sintomáticos, ruxolitinib es la terapia de primera línea para reducir la esplenomegalia y los síntomas constitucionales 1. La dosis de ruxolitinib puede variar dependiendo de la cuenta de plaquetas, y se puede iniciar con 20mg dos veces al día para plaquetas normales, 15mg dos veces al día para plaquetas de 100-200 × 10^9/L, y 5mg dos veces al día para plaquetas de 50-100 × 10^9/L. Otras opciones de tratamiento incluyen:
- Fedratinib (400mg diarios) como inhibidor de JAK alternativo para pacientes que no responden a ruxolitinib
- Danazol (200mg tres veces al día) para tratar la anemia
- Agentes estimulantes de la eritropoyesis o fármacos inmunomoduladores como lenalidomida (10mg diarios) para tratar la anemia
- Hidroxiurea (iniciando con 500mg diarios) para controlar los recuentos de glóbulos blancos o plaquetas elevados
- Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico, que es la única opción potencialmente curativa, pero conlleva riesgos significativos y se reserva generalmente para pacientes más jóvenes y aptos con enfermedad de riesgo intermedio o alto 1. Es fundamental el cuidado de apoyo, incluyendo transfusiones de glóbulos rojos, quelación de hierro para pacientes dependientes de transfusiones, y manejo de los síntomas constitucionales a lo largo del curso de la enfermedad. La monitorización regular de los recuentos sanguíneos, el tamaño del bazo y la carga de síntomas guía los ajustes del tratamiento.
From the Research
Criterios de Diagnóstico de la Mielofibrosis Primaria Fibrotica
- La mielofibrosis primaria (PMF) es un neoplasma mieloproliferativo (MPN) caracterizado por la proliferación clonal de células madre, a menudo acompañada de mutaciones en JAK2, CALR o MPL 2, 3, 4, 5, 6.
- La presencia de fibrosis en la médula ósea, anemia, esplenomegalia, hematopoyesis extramedular (EMH), síntomas constitucionales, caquexia, progresión leukémica y supervivencia acortada son características de la PMF 2, 3, 4, 5, 6.
- El diagnóstico se basa en la morfología de la médula ósea, y la presencia de mutaciones en JAK2, CALR o MPL es apoyo pero no esencial para el diagnóstico 2, 3, 4, 5, 6.
Clasificación y Estadificación de la Mielofibrosis Primaria
- La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) distingue entre "prefibrotica" y "fibrotica" PMF, siendo la primera similar a la trombocitemia esencial (ET) en su presentación 3, 4, 5.
- La estadificación se realiza mediante el sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS-plus) o el sistema de puntuación de pronóstico genéticamente inspirado (GIPSS) y el sistema de puntuación de pronóstico internacional de mutación y cariotipo mejorado (MIPSSv2) 3, 4, 5.
- La presencia de mutaciones en ASXL1, SRSF2, U2AF1-Q157 y otras anormalidades cromosómicas puede afectar la supervivencia y el pronóstico de la PMF 3, 4, 5, 6.
Opciones de Tratamiento para la Mielofibrosis Primaria
- La observación sola es adecuada para pacientes asintomáticos con bajo riesgo, mientras que la trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (AHSCT) es la opción de tratamiento preferida para pacientes con alto riesgo o aquellos con mutaciones de alto riesgo 3, 4, 5, 6.
- La terapia con inhibidores de JAK2, como ruxolitinib, fedratinib y pacritinib, es utilizada para controlar los síntomas y reducir el tamaño del bazo 3, 5.
- La esplenectomía y la radioterapia pueden ser utilizadas para tratar la esplenomegalia refractaria y la EMH no hepatosplénica, respectivamente 3, 4, 5, 6.